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【2020 SGO】中国好声音：三项研究入选口头报告基础与临床齐头并进

2020年03月29日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，拟于2020年3月28~31日在加拿大多伦多举办的2020年第51届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会取消。3月28日，SGO官网公布了会议摘要，并就部分教育专题举行线上研讨会。此次SGO会议中，共3项中国研究入选口头报告，第一作者分别为南京大学医学院附属鼓楼医院的孔祥怡教授、北京协和医院的李雷教授、中山大学肿瘤防治中心的蓝春燕教授，其中孔祥怡教授的研究为Sunrise Seminar专场的LBA。【肿瘤资讯】将3项研究内容整理如下。

【摘要LBA3】白藜芦醇通过逆转上皮间充质转化抑制子宫内膜癌侵袭和迁移

Resveratrol inhibits the invasion and migration of endometrial cancer by reversing MTA1-ZEB2-induced epithelial-mesenchymal transition

研究目的

白藜芦醇对许多人类癌症均显示出抗肿瘤活性，但其在子宫内膜癌中的具体机制尚不清楚。转移相关蛋白1（MTA1）已被证明能促进包括子宫内膜癌在内的肿瘤的发生和进展，肿瘤发展过程中上皮-间充质转换（EMT）对促进肿瘤细胞侵袭和迁移至关重要。然而，MTA1诱导的EMT和白藜芦醇的抗子宫内膜癌的侵袭机制尚不完全清楚，需要明确。

研究方法

这项研究探讨了子宫内膜癌细胞（Ishikawa，HEC-1B，RL-952）和异种移植小鼠模型中，白藜芦醇对MTA1诱导的EMT以及对迁移的影响作用。采用CCK-8分析、克隆形成实验、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell迁移/侵袭实验

分别测定细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力。采用Western blotting和实时PCR检测目标基因的表达，采用免疫沉淀法研究MTA1与ZEB2的关系。此外，通过CCK-8分析测定白藜芦醇的IC50。

研究结果

体外研究发现，白藜芦醇能抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移侵袭并诱导凋亡，同时降低MTA1表达，而且白藜芦醇的抑制作用可由于MTA1过表达而部分抵消。通过RNA测序分析发现，ZEB2被下调后MTA1也随之下调，ZEB2敲除可以抑制子宫内膜癌细胞迁移和侵袭，此种作用可被MTA1过表达逆转。 MTA1过表达导致ZEB2和Vimentin表达增加，E-cadherin表达降低，这一作用可被白藜芦醇阻断。此外，MTA1和ZEB2之间存在物理组合，这意味着二者间存在相互作用关系。体内研究显示，白藜芦醇能抑制肿瘤生长以及MTA1和ZEB2的表达，而体重无明显变化。这些结果表明，白藜芦醇通过逆转MTA1-ZEB2诱导的EMT来抑制子宫内膜癌的发生和进展。

研究结论

这项研究表明，白藜芦醇通过逆转MTA1-ZEB2诱导的EMT来抑制子宫内膜癌的进展，为将来白藜芦醇的治疗应用提供了新的支持证据。

【摘要60】BRCA1改变的临床意义需要重新评估

Clinical indication of BRCA1 variation: Time for reassessment

研究目的

BRCA基因的胚系变异为上皮性卵巢癌（EOC）提供了预防和治疗手段，携带BRCA突变的患者对含铂方案和PARP抑制剂治疗反应明显。我们的既往研究显示，BRCA1突变患者铂类治疗获益有限，此点与报告的这类患者有限的生存优势相符合。本研究旨在详细解读BRCA1突变类型与铂类敏感性的关系。

研究方法

2017年1月至2019年1月期间，中国18家医疗中心共招募了1060例EOC患者，均签署知情同意。采集外周血标本，分离基因组DNA，然后使用MGI-seq2000平台对遗传性癌症相关基因进行靶向测序。

研究结果

共204例患者（19.2%）携带致病性的胚系BRCA1突变，以移码突变和无义变异为主（n=94%，分别为46%和72.35%），6% BRCA1（n=12）的改变为大片段缺失。研究探讨了铂敏感和铂耐药患者BRCA1变异的不同，铂敏感患者中富含BRCA1剪接变异，而铂耐药患者中以大片段缺失为主（铂敏感和敏耐药组分别为4%和18%，P＜0.05）。进一步分析表明，铂类治疗的敏感性与小片段的插入缺失相关，其中BRCA1的单碱基的插入缺失与铂耐药有关（P=0.046），多碱基的插入缺失与铂敏感有关（P=0.07）。见下图。

研究结论

BCRA1介导的铂类治疗反应非常复杂，应予以详细研究。进一步明确BRCA1相关作用机制可能对制定临床决策具有重要意义。

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【摘要55】阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期宫颈癌安全有效

Apatinib plus camrelizumab in patients with advanced cervical cancer: A multicentre, open-label, single-arm, phase II trial

研究目的

阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR2）的选择性抑制剂，这项研究的目的是评估阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期宫颈癌的有效性和安全性。卡瑞利珠单抗是一种全人源化的抗PD-1单克隆抗体。

研究方法

这是一项开放式、单臂、Ⅱ期研究，在中国4家医疗中心进行，入组患者年龄需≥18岁，ECOG评分为0或1，转移、复发或持续性宫颈癌患者需经过至少1线全身化疗后疾病进展，并有可测量疾病。阿帕替尼250mg每日口服，卡瑞利珠单抗200mg每2周静脉输注，治疗直到疾病进展、出现不可接受毒性或患者撤回治疗同意。主要研究终点是客观治疗缓解率（ORR），采用RECIST 1.1评估。采用优化的Simon二阶段设计来检验零假设17% ORR或35% ORR（单侧α0.10，80%效力），如果前16例患者中有3例以上获得治疗反应则检验后者，然后继续招募至总共44例患者。

研究结果

2019年1月21日至2019年8月1日期间，共招募45例患者，并接受了至少1剂卡瑞利珠单抗治疗（安全性人群），中位年龄51岁（33~67岁），中位既往治疗线数为2（范围1~4）。研究第一阶段，16例患者中有8例出现治疗反应，符合第一阶段标准，研究进入到第二阶段。截至2019年10月25日，中位随访6.7个月（范围1.7~9.23），至少进行了1次基线后肿瘤评估的42例患者（疗效评估集）中有25例（57.1%）获得客观治疗反应，包括1例（2.2%）完全缓解和24例（53.3%）部分缓解。疾病控制率88.1%（37/42），中位治疗反应持续时间尚未达到。31例（68.9%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），≥5%患者发生的≥3级TRAEs为高血压（22.2%）、疲劳（15.6%）、贫血（13.3%）和血小板减少（6.7%）。见下图。

研究结论

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期宫颈癌显示出良好的抗肿瘤活性和可耐受的治疗毒性。

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责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

【2020 SGO】中国好声音：三项研究入选口头报告 基础与临床齐头并进

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