首页 > 文章详情

帕博利珠单抗提高了NSCLC患者生存期：结果”真的特别棒“

2020年03月12日

作者：肺癌MDT

来源：肺癌多学科会诊

一项重要临床试验的长期结果显示：超过三分之一(35%) 使用帕博利珠单抗（可瑞达，默克）治疗的复发性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者在3年后仍然存活。

源自:

https://www.medscape.com/viewarticle/926000 --Pembro Ups Survival in NSCLC: 'Really Extraordinary' Results

Liam Davenport，March 02, 2020

一项重要临床试验的长期结果显示：超过三分之一(35%) 使用帕博利珠单抗（可瑞达，默克）治疗的复发性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者在3年后仍然存活。

研究还表明，在完成所有35个周期的可瑞达患者中，3年的总存活率约为99%，无进展存活率(PFS)约为70%。

耶鲁综合癌症中心的首席研究员罗伊·赫布斯特（Roy Herbst）说：“现在说可瑞达是一种潜在的能治愈癌症的方法还为时过早......我们知道它并不适用于所有患者，但该药仍然是非常、非常有前途”。

这些最新的结果来自KEYNOTE-010试验，在1000多名NSCLC患者中进行，化疗后疾病进展的患者随机接受可瑞达免疫治疗或多西他赛化疗。

研究结果于2月20日发表在《临床肿瘤学杂志》上，此前曾在欧洲医学肿瘤学会2018年年会上发表。

PD-L1表达≥50%的患者的3年总存活率为35%，在 PD-L1≥1%患者中为23%。相比之下，多西他赛组的3年整体存活率只有11-13%。

赫布斯特认为这些结果是“非常的不寻常”。

他说在PD-L1≥50%患者中获得35%的3年总存活率”是巨大成就”，“这确实显示了疗效的持久性”。

赫布斯特评论说，在完成35个周期可瑞达治疗的患者中，“几乎100%”的存活时间也正好说明2年左右的治疗期，“可能恰到好处”。

他说：“目前，该药正被用于所有可能用到的机会中，在其他治疗开始之前、之中或与其他疗效同时进行”。

赫布斯特还说 “我们希望找到可瑞达用于每个具体肺癌患者的最好方法，除了评估一个肿瘤表达PD-L1究竟是多少、疾病的临床分期如何，还要弄清其他情况和生物标志物的检测结果，这是一个量体裁衣式的个体化治疗过程”。

瑞士洛桑大学沃多瓦中心医院的医学博士/博士/肿瘤科医生索朗格·彼得斯（SolangePeters）表示，结果“非常好，证实了我们在黑色素瘤中看到的范例”，具有良好的长期控制效果，这点“令人非常放心”。

但彼得斯就这项研究又提出了下个重要的问题：“你应该让肺癌患者的免疫治疗持续多长时间才能获得长期控制？”

她说”好消息”是10%患者按照要求完成2年治疗，到3年的时候几乎所有的人还都活着，“但在化疗患者中没有活过3年的”。

彼得斯面临的问题是“如何定义长期控制这个概述中的时间”，因为看到几乎三分之一的患者最终会发生某种形式的疾病进展。

这表明有一群人“疾病控制得很好，你停用药物，一年后其中的三分之一出现疾病进展”。

彼得斯说：“那么，这些病人究竟该需要治疗多久呢？要让我说，我仍然不知道”。

“如果我是这些病人中的一个，我会要求继续用药。当然，有些人可能在药物过程中发生疾病进展，但所占的比例并没超过得以控制的病人”。

再次免疫治疗的疗效

该研究还允许已完成35个周期可瑞达的患者在疾病进展时重新开始使用这种药物。

研究小组发现，在14名患者中，43%获部分缓解，36%病情稳定。

赫布斯特强调说“这对医生来说可能非常重要，因为他们会考虑到再次使用这种药物”，当患者疾病进展以后。

他认为，疾病进展并不是因为任何耐药的所致，而是适应性免疫反应的慢慢衰减造成的。

“这需要再来一次强化”他说，同时指出，可通过检测组织标本来验证这个理论。

彼得斯也认同这些结果是“非常有希望”，但质疑在整体人群中是否有显著意义，因为结论是来自“少数患者”，这一组病人在用药时疾病被控制，而在停药之后疾病又进展。

她还指出，在另一项有关肺癌患者(CheckMate-153)的研究中，部分患者在停止治疗1年之后再次用药（免疫治疗再挑战），“结果却非常糟糕”。

彼得斯说，对黑色素瘤的研究表明“在相当一部分患者中，再挑战是有用的，但仍然没有证明：停药并再挑战与不间断用药的结果是一样的”。

研究细节

KEYNOTE-010涉及来自24个国家202个中心的IIIB/IV期NSCLC患者，有PD-L1表达，在至少接受2周期含铂化疗后进展。

他们按1:1:1被随机、开放地分配到可瑞达2 mg/kg，可瑞达10 mg/kg, 或多西他赛75 mg/㎡，每3周一次。

患者在完全缓解或完成35个周期后停止可瑞达，对于之后疾病进展的患者，可用交叉到另一组，在为期一年内最多给予17个周期治疗。

最初在2013年8月至2015年2月期间招募的1034名患者中，有691人被分配到可瑞达3mg/kg或10mg/kg组，343例被分配到多西他赛组。

在1033例ITT人群中，中位随访持续时间为42.6个月，可瑞达组的中位治疗时间为3.5个月，多西他塞组中位治疗时间2.0个月。

与多西他赛相比，可瑞达显著降低死亡风险，PD-L1≥50%人群的危险比为0.53 ，在PD-L1≥1%人群为0.69，两者均 P<.0001。

PD-L1≥50%患者的中位生存期为16.9个月，多西他赛为8.2个月。在PD-L1≥ 1%患者，中位生存期分别为11.8和8.4个月。

总生存的K-M分析显示：在PD-L1≥50%组，可瑞达和多西他赛分别为34.5%和12.7%；而在PD-L1≥1%组，则分别为22.9% vs 11.0%。

可瑞达使PFS得以明显改善，在PD-L1≥50%人群，可瑞达vs多西他赛的风险比为0.57 (P<.00001) ；PD-L1≥1%人群为0.83 (P < .005) 。

在安全性方面，在完成了2年可瑞达治疗的患者中，有17.7%患者发生了3-5级治疗相关不良事件，而在所有接受过可瑞达治疗的患者为16.6%，多西他赛组发生3-5级不良反应发生率高达36.6%。

根据研究小组报告，79名患者完成了35个周期的可瑞达治疗，平均随访时间为43.4个月。与整体患者群体相比，这些患者年龄很少有人≥65岁，并曾经接受过2线或多线治疗。并且他们中多数还正在吸烟，或以前曾经抽烟，另外，患者病理类型多为肺鳞癌。

完成35个周期的患者客观反应率为94.9%，91.0%的患者在数据截止时仍然存活。12个月的整体存活率为98.7%，24个月为86.3%。

在71名适合分析的患者中，有23名在完成可瑞达治疗计划后出现进展，12个月和24个月的PFS率分别为72.5%和57.7%。

共有14名患者接受了第二次治疗，其中6人有部分反应，5人病情稳定。在数据截止时间，5名患者完成了增加的17个周期治疗，其中11人还活着。

可瑞达被批准使用固定剂量

研究的一个值得关注的特征是：可瑞达组的患者根据体重选择了2种不同剂量用药，而该药物在美国则是以200mg的固定剂量获得批准。

赫布斯特认为200mg 的剂量是合适的。“我不认为在一般（平均）体重的患者中，使用3mg/kg和10mg/kg两种剂量组之间有什么差异”，他还补充说，200mg剂量是“略高于3mg/kg计算出来的剂量”。

“因此，我认为选择这个剂量也是正确的，我不认为更高剂量会带来什么不同”他说。

这项研究由默克公司资助，默克是可瑞达的制造商。赫布斯特曾在许多制药公司都担任咨询或咨询职务。其他合著者也报告了与行业的关系，其中一些作者是默克的员工。彼得斯报告说，他们接受教育补助金，提供咨询，参加咨询委员会，和/或为许多制药公司提供讲座。

在线发布日期：2020 年 2 月 20 日，刊登在 J Clin Oncol.

排版编辑：PD