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【疫情之下】黎莉教授:异军突起——HER2阳性乳腺癌的发展与药物应用

2020年03月11日

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整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着乳腺癌新药的不断研发与相继上市,患者的整体预后和生存不断改善,但大量新药也给临床医生的治疗选择带来困惑。继曲妥珠单抗后,近期抗HER2治疗的进展不断,【肿瘤资讯】特邀山东大学齐鲁医院黎莉教授,请她梳理抗HER2新辅助治疗、辅助治疗的治疗策略,并解析HER2阳性晚期乳腺癌的治疗进展

               
黎莉
教授、主任医师、医学博士

山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科副主任
山东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会消化道肿瘤专业委员会主任委员
山东预防医学会肿瘤防治分会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤心理学分会副主任委员
山东省老年医学学会肿瘤专业委员会副主任委员
山东省医学会肿瘤姑息治疗分会副主任委员
山东省健康管理协会肿瘤防治专业委员会副主委
山东省痛疼研究会肿瘤精准治疗专业委员会副主委

抗HER2靶向治疗改善早期乳腺癌预后

采访录音1
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黎莉教授:早在1987年,《科学》杂志上就有相关研究表明,HER2靶点是HER2阳性乳腺癌的重要驱动基因和不良预后因素。自此以后,科学家们针对该靶点开发了很多针对性的药物,例如最早上市的曲妥珠单抗以及后来上市的帕妥珠单抗,抗体药物偶联制剂T-DM1等。这些药物的应用贯穿在整个HER2阳性乳腺癌的治疗过程中,包括新辅助治疗、辅助治疗以及晚期抗HER2治疗,极大的提升了HER2阳性乳腺癌的预后。

对于早期乳腺癌患者治疗,我们追求的目标是治愈,也就是10年内无复发。HER2阳性乳腺癌患者原本是预后不良的一个群体,但是,通过术前规范的抗HER2新辅助治疗以及术后的辅助治疗,目前HER2阳性早期乳腺癌10年无复发生存的比率已经接近75%。

新辅助治疗non-pCR的HER2阳性治疗决策

采访录音2
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黎莉教授:早期乳腺癌的治疗包括新辅助治疗和辅助治疗两个阶段。HER2阳性乳腺癌的辅助治疗除标准治疗外,临床上多年延用曲妥珠单抗进行抗HER2治疗,标准治疗一年也能取得很好疗效。而帕妥珠单抗的上市,尤其是APHINITY研究结果的公布,明显的改变了临床实践,使HER2阳性乳腺癌的辅助治疗阶段由过去的曲妥珠单抗联合化疗,进一步变为现在的曲妥珠单抗加帕妥珠单抗的双靶联合化疗的方案,使辅助治疗的效果明显提升。

相比辅助治疗而言,乳腺癌的新辅助治疗阶段我们追求的主要目标是达到pCR,也就是通过术前治疗让肿瘤完全消失。在帕妥珠单抗上市之前,新辅助治疗的抗HER2治疗药物主要是曲妥珠单抗和紫杉类药物。而帕妥珠单抗上市以后,双靶联合治疗,进一步的提升了HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗阶段的pCR率。尽管如此,临床上仍有约一半的患者未达到完全缓解。如何改善这部分non-pCR患者的预后,临床上一项非常重要的研究——KATHERINE研究为我们带来了新思路。该项研究的结果表明,新辅助治疗阶段进行了抗HER2靶向治疗和化疗但仍未达到pCR的患者,辅助治疗阶段给予了T-DM1(恩美曲妥珠单抗)治疗,中位随访3年,患者的iDFS获得了极大的改善,对比曲妥珠单抗标准治疗一年绝对值提高了11.3%,患者的复发转移风险下降了50%。各个亚组无论是激素受体阳性还是阴性,无论淋巴结状态如何,均显示明显的获益。KATHERINE研究的结果改变了临床实践,并被多个国际治疗指南引用。对于HER2阳性新辅助治疗后non-pCR的乳腺癌患者,目前T-DM1是强化辅助治疗的首选方案。令人欣喜的是,T-DM1在国内刚刚获批,对临床医生和肿瘤患者来讲均是一个非常利好的消息。药物使用的合规性在临床治疗中非常重要,该药临床获批使其临床应用更加方便规范,十分期待T-DM1能为中国患者带来更多更好的获益。

晚期HER2阳性乳腺癌的治疗进展

采访录音3
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黎莉教授:对于HER2阳性乳腺癌,抗HER2治疗理念需贯穿乳腺癌治疗的整个过程中,包括上述提到的新辅助治疗和辅助治疗。对于晚期乳腺癌,我们的目标是延长患者的生存,因此在晚期HER2阳性乳腺癌的一线、二线以及后线的治疗中我们仍应全程给予抗HER2治疗。对晚期HER2阳性乳腺癌,双靶治疗、T-DM1的治疗,都取得了很好的疗效。此外,近年来出现的一些新型抗HER2药物,也都为进一步延长HER2阳性乳腺癌患者的生存起到了积极的作用。

此外,在晚期乳腺癌的抗HER2治疗中,另外一个重要的研究方向是抗HER2药物的联合使用,如曲妥珠单抗与其他靶向药物的联合使用,或者是抗HER2治疗与内分泌治疗的联合使用。目前,我们正在不断的在临床试验以及药物研究中探索抗HER2治疗和其它靶向药物以及内分泌治疗等这些治疗的联合治疗,以期为这类患者带来更好的临床疗效。总而言之,HER2阳性乳腺癌是一个特殊群体,在整个治疗过程中无论早期还是晚期都要贯穿着合理规范的抗HER2治疗。

责任编辑:肿瘤资讯-Nathan
排版编辑:肿瘤资讯-Casso

                   


评论
2020年07月15日
李玉洋
莱州市人民医院 | 肿瘤内科
对于晚期乳腺癌,治疗目标是延长患者的生存,因此在晚期HER2阳性乳腺癌的一线、二线以及后线的治疗中应全程给予抗HER2治疗。