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【2019ASH大咖谈】李建勇教授:新药联合方案带来复发/难治CLL治疗新突破

2019年12月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成熟小B淋巴细胞克隆增殖性疾病,以老年患者为主,总体疗效较好,但复发/难治CLL患者的治疗仍较为棘手。2019年12月7~10日,第61届美国血液学协会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开,CLL领域也迎来了诸多新药及研究进展,会议期间,【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院浦口慢淋中心的李建勇教授,围绕CLL领域新药及研究进展进行了采访,详情如下。  

               
李建勇
教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科主任
南京医科大学血液研究重点实验室主任
中国抗癌协会血液肿瘤分会名誉主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组副组长
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

慢性淋巴细胞白血病(CLL)分子靶向药点评

李建勇教授:目前,CLL领域的新型小分子靶向药主要包括BTK的抑制剂、PI3K抑制剂以及BCL-2抑制剂venetoclax等。与以往不同的是,同一类型靶向药物的数量明显增多,例如BTK抑制剂以往仅有伊布替尼一种,但目前相继涌现出泽布替尼、奥布替尼以及ACP-196等共价、不可逆BTK抑制剂。 另外,值得一提的是,若CLL患者存在C481S突变,则上述几种共价结合的BTK抑制剂均会耐药,今年ASH大会在该方面有一项比较重要研究进展,即LOXO-315(新型BTK抑制剂,为非共价、可逆BTK抑制剂)可在一定程度上克服C481S突变带来的伊布替尼等共价结合BTK抑制剂耐药。在临床研究进展方面,对于年轻、适合强化疗的CLL患者而言,E1912研究通过长期随访发现,与传统的FCR方案相比,伊布替尼可同时显著延长患者的PFS和OS。此外,BCL-2抑制剂venetoclax单药、venetoclax联合CD20单抗(利妥昔单抗或GA101)在复发难治CLL及CLL一线治疗中显示出来良好的疗效。并且, venetoclax联合CD20单抗固定周期(time-limited)治疗CLL患者的生存与微小残留病灶(MRD)存在相关性,固定周期(time-limited)治疗是当前临床研究的热点,很可能在临床上得到广泛应用。

值得注意的是,新药联合带来了CLL疗效的进一步改善,如伊布替尼或Acalabrutinib联合venetoclax±CD20单抗均能取得较高的缓解率,且随着治疗进行,患者的MRD率及缓解深度不断改善,而且可能克服TP53基因异常或复杂核型等不良预后因素,达MRD阴性的这部分CLL患者很有可能达到长期缓解甚至治愈。

另外, 初步结果提示venetoclax+PI3K抑制剂+CD20单抗联合方案与上述联合方案具有相似的疗效,而且具有心脏毒性比较小、出血风险低的优点,这对于合并有心脏基础疾病或出血风险较大CLL患者而言是一个治疗的新希望。

高危及复发/难治CLL治疗新进展

李建勇教授:本次ASH大会上,关于复发/难治CLL的治疗进展主要是更新了既往研究的结果。例如,新型药物联合包括BCL-2抑制剂+BTK抑制剂的联合、BCL-2抑制剂+PI3K抑制剂±CD20单抗等,这些联合方案对于高危、复发/难治CLL患者均能达到高有效率及深度缓解,使该部分CLL患者实现长期生存,甚至治愈。

责任编辑:Amiee
排版编辑:胖豆

            

评论
2020年01月05日
无果花
河南省肿瘤医院 | 放疗科
不错
2020年01月01日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
新的药物为难治复发者提供了好的治疗
2020年01月01日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
新的靶向药物