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2019 SABCS | 邓甬川教授：IBIS-Ⅱ长期结果公布，阿那曲唑可显著降低乳腺癌发生率

2019年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月10日—14日，第42届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国得克萨斯州的圣安东尼奥隆重举办。在会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第二医院的邓甬川教授就SABCS上有关乳腺癌预防复发的相关研究进行解读。

邓甬川教授主任医师博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科主任，乳腺肿瘤诊治中心主任
浙江省医学会肿瘤分会主任委员
浙江省医学会肿瘤外科分会常委
浙江省抗癌协会乳癌专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员

阿那曲唑可有效降低绝经后乳腺癌高危人群发病风险

邓甬川教授：在今年的SABCS大会有一个专门针对乳腺癌预防的临床研究——国际乳腺癌干预研究 Ⅱ（International Breast Cancer Intervention Study Ⅱ， IBIS Ⅱ）预防试验。此研究旨在探讨对于年龄40~70岁的具有乳腺癌高发病风险的女性应用5年阿那曲唑或安慰剂对比，能否降低乳腺癌发病风险。中位随访12年的结果显示，阿那曲唑组乳腺癌发病风险为5.3%，安慰剂组8.8%（图1），阿那曲唑组可以减少49%绝经后女性乳腺癌发病风险，该研究有效证实了阿那曲唑可以有效预防绝经后高危人群乳腺癌的患病风险，同时该研究也显示了阿那曲唑与安慰剂组在副作用方面没有明显差别，阿那曲唑组也并没有增加骨折风险。

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图1. 阿那曲唑组乳腺癌发病风险较低

其实早在ATAC研究中已经发现，在对侧乳腺癌的预防中，阿那曲唑对比他莫昔芬（三苯氧胺)能降低约40%对侧乳腺癌的发生，而IBIS Ⅱ DCIS的研究结果也发现了阿那曲唑比他莫昔芬有更强的预防作用。

早期乳腺癌复发风险具有明显时代印记，2000年为时间节点

邓甬川教授：在此次会议上，早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)进行了一项荟萃分析报告，共纳入了110个研究86000例早期乳腺癌患者对比2000年以后诊断的患者与2000年前诊断的患者完成5年内分泌辅助治疗后相比10年甚至20年的复发风险。研究显示，2000年以前诊断的乳腺癌患者预后相对差一些，而2000年以后诊断的乳腺癌患者预后则要好些，具有很明显的时代印记。具体而言，2000年前确诊的T1N0患者10年和20年的复发风险分别约为4%和13%；而2000年以后确诊的T1N0患者复发风险有所下降，10年和20年的复发风险分别约为3%和10%（图2）。

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图2. ER+ T1N0患者远处复发风险

同样在T2N0患者中，也看到了类似的现象，即2000年前确诊的患者10年复发风险约为7%，而2000年后确诊的10年复发风险则下降为5%，20年后的复发风险也从19%下降约为14%。

强化内分泌治疗带来更好的生存质量

邓甬川教授：EBCTCG荟萃分析报告（GS2-04）中2000年以后诊断的早期乳腺癌患者比2000年前诊断的患者低30%，其原因与时代进步有很大关系，治疗手段的多样化和更新使得这部分早期乳腺癌患者的治疗效果更加有效。在2000年以后，很多临床实践发生了改变，原先绝经后的乳腺癌患者采用他莫昔芬治疗，而现在使用芳香化酶抑制剂进行治疗。ATAC研究及BIG1-98研究都证实了绝经后患者使用阿那曲唑要优于他莫昔芬，此为其一。其二，绝经前患者存在卵巢抑制，在2000年以前没有进行这方面的治疗，而2000年以后，我们采用了卵巢抑制加上他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，疗效均较单纯使用他莫昔芬更好。同时，我们也发现卵巢抑制联合他莫昔芬治疗，不仅能够改善无病生存期（DFS），还能改善总生存（OS）。而对于HER2阳性的乳腺癌患者，在2000年以后也有了曲妥珠单抗的治疗，因而很多患者得到了更充分和更合理的治疗，即治疗更优化，治疗效果更好，生存质量也得到明显提高。

CTS5预测模型可使内分泌治疗更加精细化

邓甬川教授：正如上述提及的即使N0的ER+早期乳腺癌患者20年复发风险仍然有10%~13%，所以5年内分泌辅助治疗已经不能满足，需要延长，而对于鉴别哪些复发高风险人群需要延长内分泌治疗的问题就显得至关重要了。在今年的圣安东尼奥大会上TAILORx研究（GS4-03）为我们再次验证了CTS5这一预测模型的有效性。CTS5是应用ATAC研究数据集创建的5年后乳腺癌复发风险的预测评分模型，并以BIG1-98数据进行了检验。在TAILORx研究中，CTS5模型对于RS 0~10分的低复发风险组患者预测作用不明显，但在RS 11~100分的中高危人群中显示出很好的预测作用。而对于此类复发风险较高的人群，延长内分泌治疗是一个比较有效的治疗手段。凭借此预测模型，我们的临床治疗可以做得更加精细化。此外，在50岁以上绝经后患者中，CTS5模型的预测效果较好，这也提示我们对于远期复发风险高的这部分患者，应用强化芳香化酶抑制剂治疗可能会有更好的作用。

近年，有3项具代表性的临床研究均显示对高风险乳腺癌患者提供强化内分泌治疗，特别是绝经后的患者甚至可延长芳香化酶抑制剂治疗至10年，可以有效降低复发风险，为患者带来切实的好处：MA-17R研究证实延长芳香化酶抑制剂可以降低DFS及对侧乳腺癌风险事件，5年复发风险降低34%；NSABP-B42研究证实延长5年芳香化酶抑制剂治疗可降低无乳腺癌间隔和远处复发风险；2018 SABCS上AERAS研究中超过90%的患者既往接受过5年阿那曲唑治疗，继续延长5年阿那曲唑显著降低了46%的疾病复发风险和49%的远处转移风险。