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【2019ASH大咖谈】马军教授：Moxetumomab pasudotox-tdfk未来可期，将为更多毛细胞白血病患者带来获益

2019年12月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

毛细胞白血病（HCL）是一种较罕见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病，现有治疗手段无法治愈，患者缓解后复发率高。Moxetumomab pasudotox-tdfk作为新型抗CD22抗体药物偶联物（ADC）在复发难治性HCL中疗效良好，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗复发或难治性HCL成年患者，并且也被新版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南纳入二线治疗疾病进展后的治疗推荐。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月10日在美国奥兰多圆满闭幕。会议现场，【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液研究所的马军教授围绕HCL的治疗现状和Moxetumomab pasudotox-tdfk在HCL中的疗效及应用前景进行了采访，详情如下。

马军

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

HCL尚不可治愈，现有治疗下的复发率高

马军教授：从上世纪70年代，开始采用HCL这一概念。HCL是一种B细胞慢性淋巴增殖性疾病，治疗困难，早期治疗主要以长春新碱为主的化疗，大多HCL伴有脾大，切脾治疗后患者衰竭死亡，长期生存时间短；部分患者发展缓慢，但无特异性药物治疗。至20世纪80年代末，干扰素的应用提高了伴脾大的HCL患者的缓解率，但有效率仅20%~30%。20世纪90年代后，长效干扰素如聚乙二醇化（PEG）干扰素出现，联合小剂量化疗也可使患者达到缓解。之后针对HCL的特效药——克拉屈滨出现，但因其是原研药，价格昂贵，一支约14000美元，患者全程治疗需几十万元，可负担患者很少，后来国内首仿克拉屈滨出现，并成为HCL的主要治疗药物，多半患者使用后可获得缓解，但缓解后很快复发，复发耐药的患者的治疗更是棘手。

目前国内大中心的HCL误诊率低，依靠免疫分型、电镜检查、形态学等足以诊断HCL。总体上，HCL是一种较罕见的血液系统疾病，我所（哈尔滨血液研究所）每年收治的12000多例患者中仅5～6例为HCL患者。另外，HCL男性患者较多，主要表现为脾大，目前尚无治愈方法，异基因造血干细胞移植也无法将其治愈，并且未切脾即行异基因造血干细胞移植失败率超过90%。我们期待除克拉屈滨之外的新药出现，为初治及复发／难治性HCL患者提供新的治疗策略。

Moxetumomab pasudotox-tdfk治疗复发难治HCL疗效良好，未来可期

马军教授：Moxetumomab pasudotox-tdfk是一种抗CD22单抗抗体药物偶联物（ADC），由CD22单抗联合微管蛋白毒素组成。本次ASH会议公布了一项Moxetumomab pasudotox-tdfk单药治疗复发/难治性HCL患者的研究结果（摘要号：2808；研究号：1053；NCT01829711)。结果显示，Moxetumomab pasudotox-tdfk单药疗效显著，完全缓解（CR）率达41.3%，33.8%的患者达到CR伴MRD转阴，64/80（80%）例患者获得血液学缓解（HR），CR HR中位持续时间为62.8个月，中位无进展生存（PFS）为41.5个月。

虽然Moxetumomab pasudotox-tdfk目前应用于三线治疗，但未来可能替代克拉屈滨及干扰素成为前线（一线或二线）治疗药物，我们期待Moxetumomab pasudotox-tdfk用于HCL前线治疗的临床试验结果。Moxetumomab pasudotox-tdfk在中国现处于报批、未上市阶段，而这种CD22抗体药物偶联物已被FDA批准治疗复发或难治性HCL成年患者，并且已被新版美国NCCN指南纳入二线治疗疾病进展后的治疗推荐。Moxetumomab pasudotox-tdfk在国内的临床应用要依靠临床经验和临床试验，上市后应尽快由三线进入二线、由二线进入一线治疗，造福更多HCL患者。

我所现已积累48例仍存活的HCL患者，主要应用长效干扰素维持和克拉屈滨治疗，克拉屈滨毒性较大，大多老年患者耐受性较差，并常伴脾大。抗CD22单抗ADC药物Moxetumomab pasudotox-tdfk治疗复发／难治性HCL患者的CR率达41.3%，疗效显著，未来几年可能成为治疗HCL的最主要药物之一。期待Moxetumomab pasudotox-tdfk尽快在国内上市，助力我国HCL治疗水平的提升，为我国HCL患者造福，最终使HCL如慢性髓系白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）一样进入“chemo-free”时代。