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【2019ASH对话大咖】王建祥教授：Venetoclax联合方案一线治疗初治及复发难治AML应用探索，前景广阔

2019年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种异质性强、预后不良的侵袭性疾病。作为一种安全性好、疗效突出的小分子口服BCL-2抑制剂，Venetoclax已为复发/难治性（R/R）或老年及不耐受化疗的“unfit”AML患者提供了新的治疗策略。第61届美国血液学会（ASH）大会上报道了多项Venetoclax联合治疗初治AML及R/R AML的研究，患者获得较以往更好的缓解率，并且安全耐受，特别是高危AML患者的疗效更好。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）王建祥教授，就Venetoclax一线联合治疗AML的研究进展进行深度解读。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病中心主任
中华医学会血液学分会前主任委员
中国医学科学院血液病医院教授
中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

AML临床诊疗现状及未被满足的临床需求

王建祥教授：众所周知，AML是一种异质性疾病，患者本身的因素如年龄、体能状况、一般状态均存在一定的异质性；而疾病本身的异质性更大，包括获得性、体质性的遗传学变化，导致了AML的治疗不宜用统一的方案解决所有患者的问题。理想得说，每个患者都应该有其特有的个体化治疗方法，但是目前我们距离这个目标仍然相差很远。对于老年AML患者而言，理想和现实的差距更大，由于老年AML患者的体质状况不能耐受标准或者强化治疗，加之靶向治疗药物的短缺，都导致了这群患者的生存率非常差。近几年，虽然AML的治疗有所改善，但是未被满足的需求仍然非常巨大。

Venetoclax联合治疗新诊断或R/R AML，缓解率高，安全耐受

王建祥教授：Venetoclax作为BCL-2抑制剂，理论上而言，几乎所有的AML患者应用后BCL-2靶点都能得到抑制从而产生疗效。Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）或者阿扎胞苷治疗老年AML患者取得了非常好的疗效，尤其是联合阿扎胞苷，患者的缓解率得到提高，生存率得到明显改善。除了老年AML患者可以在一线使用Venetoclax，近期Venetoclax在治疗AML的其他方面也进行了探索。比如在今年的ASH大会上报道了一项研究(摘要号：546)，使用Venetoclax联合LDAC或者阿扎胞苷治疗新诊断的AML，65.3%的患者达到完全缓解（CR），该方案对于高危AML患者的疗效更好，如IDH1/IDH2突变的AML患者，其CR率可达83.7%；对于TP53突变的患者，其CR率可达59.5%。所以，Venetoclax对于新诊断、尤其高危AML患者是非常好的基本药物。

还有一项研究(摘要号：3908)探索了Venetoclax联合标准DA方案（柔红霉素和阿糖胞苷）一线治疗可以耐受高强度化疗的AML患者的安全性和疗效，从目前的试验数据来看，该方案安全有效，大多数患者可以获得CR，值得进一步的推广和探索。

另外一项来自MD Anderson癌症中心的研究(摘要号：176)使用了强化化疗方案，包括FLAG方案联合去甲柔红霉素（FLAG-IDA），并在此基础上联合Venetoclax治疗新诊断或R/R AML患者。目前的结果来看，治疗相关的死亡率没有提高，说明该方案的耐受性、安全性良好；初治患者的总缓解率（ORR）高达91%；该方案在R/R AML患者中同样安全性好、缓解率高（CR率为74%）。所以，不论是在初治还是R/R AML患者中，使用强化化疗方案联合Venetoclax是完全可行的，有效性也可以得到进一步的提高。

从治疗策略来讲，除了在新诊断AML患者的诱导治疗或巩固治疗中，Venetoclax在AML治疗的其他领域还有可行的方案——缓解期的维持治疗。在一些小样本、达到缓解的患者中使用Venetoclax进行维持治疗，患者的生存可以得到显著改善。目前这方面的数据还相对较少，仍需要我们积累更多的病例或者进行更好的研究，来验证Venetoclax是否在AML的维持治疗中也有非常好的作用、是否可以改变目前AML的治疗策略。

Venetoclax联合化疗，未来可期

王建祥教授：我认为化疗的主要目的是杀灭AML细胞，BCL-2抑制剂能够提升杀灭AML细胞的能力，做到更有效、更全面、更彻底的杀灭。Venetoclax可以作为联合化疗使用的一个非常重要的基础性药物。并且Venetoclax联合化疗使用不需要预先进行靶点的筛选，可以更快捷地用于患者的治疗。大家知道，Venetoclax作为一个新药，目前在我国还没有上市。我们通过临床试验获得了一些使用经验，但是我们对药物的认识仍然需要更多的病例来积累，待Venetoclax上市以后我希望我国的学习工作者能够积累更多的病例和开展更多的研究，来认识和体会到Venetoclax的有效性和安全性，管理好该药物的安全性，使得有效性得到提高，充分发挥其应有的作用。