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【2019ASH对话大咖】王建祥教授：新一代BTK抑制剂Acalabrutinib治疗CLL疗效显著，更具安全性

2019年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗领域不断有新药涌现，以Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向药物为CLL治疗开辟了新时代。Acalabrutinib是一种新型二代BTK抑制剂，近日被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于初始或后续治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。第61届美国血液学会（ASH）年会已于2019年12月10日在美国奥兰多顺利闭幕。会议间歇，【肿瘤资讯】特邀采访了中国医学科学院血液病医院、血液学研究所王建祥教授围绕本次ASH上报道的Acalabrutinib在CLL治疗中的最新进展进行了分享，详情如下。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病中心主任
中华医学会血液学分会前主任委员
中国医学科学院血液病医院教授
中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

BTK抑制剂治疗CLL，疗效显著

王建祥教授：CLL是一种异质性较强的慢性B淋巴细胞增殖性疾病，通常在患者出现相应的症状或疾病进展、符合治疗标准时，才开始CLL的治疗。治疗前伴不同遗传学危险因素的患者，接受不同的治疗方案，其疾病进展时间及生存时间差异显著。BTK在淋巴细胞增殖中发挥非常重要的作用，因此可作为靶点用于CLL的治疗。目前有几种BTK抑制剂，包括一代和二代BTK抑制剂。这几种BTK抑制剂的作用靶点的特异性有所差别，安全性数据也有所不同，但在治疗CLL方面都显示出很好的疗效。

Acalabrutinib单药或联合GA101治疗CLL，疗效显著优于苯丁酸氮芥联合GA101

王建祥教授：ELEVATE TN研究是一项3期随机对照的临床研究，评估Acalabrutinib在初诊CLL患者中的疗效。入组患者分为三组：一组单用Acalabrutinib，一组使用Acalabrutinib联合新型CD20单抗GA101，另一组使用苯丁酸氮芥联合GA101。主要研究终点是CLL患者的无进展生存（PFS）。ELEVATE TN研究共入组了535例患者，中位年龄70岁，与CLL呈老年发病的特点相符。中位随访28个月，Acalabrutinib联合GA101组、Acalabrutinib单药组以及苯丁酸氮芥联合GA101组的30个月PFS分别为90%、82%和34%，这表明Acalabrutinib单药或联合GA101可以显著改善初诊CLL患者的PFS。针对不同细胞遗传学的亚组分析显示，对伴高危细胞遗传学包括17p-的患者，Acalabrutinib单药或联合GA101同样可以明显改善PFS。

在总生存（OS）方面，预计30个月的OS三组间无明显统计学差异。未来随着随访时间进一步延长，三组间的OS差异可能会有所显现。在总反应率（ORR）方面，Acalabrutinib联合GA101组的ORR高达94%，显著高于苯丁酸氮芥联合GA101组（79%），Acalabrutinib单药组的ORR介于两者之间，为85%。完全缓解（CR）率方面，由于CLL为惰性疾病，较难达到CR，ELEVATE TN研究中Acalabrutinib联合GA101组的CR率达13%，而苯丁酸氮芥联合GA101组的CR率仅5%，这表明Acalabrutinib联合GA101可以提高CLL的CR率。

Acalabrutinib单药或联合GA101安全性良好，房颤发生率低

王建祥教授：Acalabrutinib由于作用靶点相对特异，大家普遍关心的BTK抑制剂相关严重的不良反应，如房颤。ELEVATE TN研究中，Acalabrutinib联合GA101组的房颤发生率仅3%，Acalabrutinib单药组仅4%，即使不使用Acalabrutinib，也有房颤发生，苯丁酸氮芥联合GA101组的房颤发生率为1%。整体而言，Acalabrutinib单药或联合GA101的房颤发生率较低。在其他不良反应方面，包括出血和3级高血压的发生率也较低，并且三组间无明显差异。对于出血发生率，三组中最高仅2%；对于3级高血压发生率，三组中最高仅3%。因此，Acalabrutinib安全性良好。

Acalabrutinib：更高BTK特异性，更少不良反应，更多循证支持

王建祥教授：刚才提到，Acalabrutinib的安全性非常好，房颤的发生率较一代BTK抑制剂伊布替尼少，仅伊布替尼的一半。目前积累的临床试验数据来看，二代BTK抑制剂中Acalabrutinib开展的临床研究很充分，尤其是ELEVATE TN 3期研究，从循证医学角度阐明了二代BTK抑制剂Acalabrutinib治疗CLL的显著疗效。总体而言，相较于一代BTK抑制剂，二代BTK抑制剂Acalabrutinib由于提高了靶点特异性，副作用减轻，房颤发生率降低，安全性更好，同时疗效显著。因此，二代BTK抑制剂Acalabrutinib是CLL患者的新选择。