首页 > 文章详情

Immune checkpoint inhibition for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma 头颈鳞癌的免疫检查点抑制

2019年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Immune checkpoint inhibition for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

头颈鳞癌的免疫检查点抑制

Barbara Burtness, MD

教授

耶鲁大学医学院，临床医学教授
耶鲁癌症中心，头颈癌临床研究主任
美国东部肿瘤协作组（ECOG）头颈部癌症委员会主席
Keynote-048试验主要研究者

研究方向

主要集中在头颈癌的转化研究，包括对EGFR抑制疗法抗拒的生物标记物研究、HPV阴性头颈癌的综合治疗和免疫治疗。

摘要

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）具有免疫原性。PDL-1表达率为85%。肿瘤突变负荷可能增加。PD-1抗体pembrolizumab和nivolumab，PD-L1抗体durvalumab、atezolizumab和avelumab在HNSCC中具有抗肿瘤活性。Keynote 012和055研究表明，pembrolizumab能使难治性HNSCC获得持久的缓解。比较nivolumab和常规化疗治疗顺铂抗拒的难治性头颈癌的Checkmate 141III期试验显示，nivolumab的总体生存率（OS）存在优势，KEYNOTE 040同样验证了pembrolizumab的OS获益。EAGLE试验比较了PD-L1药物durvalumab，或durvalumab与CTLA-4抗体tremelimumab的联合用药，对比常规化疗的疗效。tremelimumab没有改善缓解率或生存。Durvalumab单药治疗的中位OS为7.6个月，常规化疗为8.3个月。Keynote 048是转移性/复发性HNSCC的一线治疗III期试验，比较pembrolizumab单药治疗或pembrolizumab与铂类、5-FU化疗的联合治疗，对比化疗和西妥昔单抗治疗（SOC）。在生物标记物表达高的患者人群和总体患者人群中评估OS。对于表达PD-L1的患者，pembrolizumab组优于SOC（高PD-L1表达患者中，中位OS为14.9月vs. 10.7月；任意PD-L1表达患者中，中位OS为12.3月vs.10.3月）。对于所有患者，pembrolizumab疗效不差于SOC（中位OS为11.5月 vs.10.7月，HR 0.83）。pembrolizumab联合化疗疗效优于SOC：对于PD-L1高表达的患者，14.7月vs. 11月；任意PD-L1表达患者，13.6月vs.10.4月；整体人群，13月vs.10.7月。3年的随访中，生存优势保持不变。因此，pembrolizumab或将成为一种新的治疗复发/转移性HNSCC的SOC。在pembrolizumab中加用化疗是安全的，可以提高疗效。这些研究的成功让免疫治疗联合其他治疗的相关研究持续成为领域内的热点。