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【2019ASH对话大咖】Jason Westin教授:弥漫大B细胞淋巴瘤治疗存“瓶颈”,诸多挑战亟待解决

2019年12月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年12月7,第61届美国血液学会(ASH)年会在美国奥兰多隆重举行。作为一年一度的血液学术盛会,ASH吸引了来自世界各地的著名专家及学者,旨在交流血液学领域的研究进展、促进血液疾病的诊疗水平提升。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型,也是每年ASH会议的关注焦点之一,为全面了解今年ASH大会上DLBCL的研究进展,【肿瘤资讯】在会议期间特邀采访了MD Anderson癌症中心的Jason Westin教授,针对DLBCL的诸多话题进行了采访,详情如下。

DLBCL临床治疗的最主要挑战

Pro. Jason Westin:  我认为,目前DLBCL临床治疗的主要挑战在于如何治愈DLBCL。现行的DLBCL标准治疗方案仍是1970年代制定的CHOP方案,而利妥昔单抗+CHOP(R-CHOP方案)始于20年前,该方案在很长的时间内一直是DLBCL治疗的最佳方案。在过去,我们开展了相关临床试验将BTK抑制剂伊布替尼及免疫调节剂来那度胺应用于DLBCL的治疗,接下来我们还将开展其他的临床试验。然而,当以上药物联合R-CHOP方案治疗DLBCL患者,结果显示较R-CHOP方案并无疗效优势。 MD Anderson癌症中心开展了一项临床试验,将伊布替尼+来那度胺用于DLBCL治疗,该方案显示出极高的缓解率,有很大机会治愈DLBCL,但目前仍未通过全球性临床试验而成为DLBCL的标准方案。

复发/难治DLBCL的研究热点在于CAR-T细胞治疗,但目前CAR-T治疗的数据大多尚不成熟,并不是长期随访的数据。此外,CAR-T细胞在生产制作及筛选合适患者等方面存在难点及挑战。

本次ASH会议上,复发/难治性DLBCL有哪些治疗进展?                   

Pro. Jason Westin : 本次ASH会议上,复发/难治DLBCL的治疗有一些相关进展,但并无改变临床实践的研究出现。首先,Juno公司的CAR-T在既往报道了多次,而本次ASH会议上的一项Oral研究再次更新了疗效数据。结果显示,治疗反应率高,且缓解持续时间(DOR)长,毒副作用可控。我认为它在未来有望成为第3个获批用于复发/难治性DLBCL治疗的CAR-T产品。其次,在plenary session中也公布了复发/难治性DLBCL治疗的新进展,CD20/CD3双特异性抗体Mosunetuzumab 显示出令人印象深刻的治疗缓解率。此外,其他非CAR-T治疗也显示出巨大潜力。总而言之,我认为以上两项研究是最主要的进展。

BCL-2抑制剂在DLBCL领域中的进展

Pro. Jason Westin :目前,DLBCL领域有多项正在进行中的BCL-2抑制剂相关研究,我们也参与了其中一项II期研究,采用剂量调整的EPOCH方案作为主体方案,在此基础上联合BCL-2抑制剂venetoclax进行治疗,该研究主要针对于高级别B细胞淋巴瘤,而高级别B细胞淋巴瘤患者大部分具有BCL-2易位或过度表达。通过靶向BCL-2可进一步提高化疗方案的疗效,我认为这是极具前景的治疗策略。BCL-2抑制剂venetoclax似乎与多种联合方案具有协同治疗作用,也并不仅限于大B细胞淋巴瘤,这是非常有吸引力的治疗策略。当然,我们也发现了其他具有类似作用的药物,但BCL-2是非常强效的协同治疗药物,我们期待这些联合方案(即化疗+靶向药)可在BCL-2阳性DLBCL患者中取得成功。

PHONIX研究之2019 ASH进展

Pro. Jason Westin:PHOENIX研究在去年ASH会议上展现出良好的疗效及前景,但事实上,今年PHOENIX研究的结果更新在总体上是令人失望的,尽管伊布替尼+R-CHOP组显示出对安慰剂+R-CHOP组的疗效获益,但其研究终点未能达到,很多患者中断了治疗,这可能与该方案的毒副作用较大有关,尤其是对于60岁以上的DLBCL患者。

伊布替尼等BTK抑制剂对于DLBCL的治疗是有效的,尤其是ABC亚型的患者,但该研究存在的挑战在于治疗中断率太高。对于60岁以上的DLBCL患者,通常也不会在早期停止化疗,但该研究试验组中很多患者在早期便中断了治疗。我认为,PHOENIX研究在后续会公布长期随访的结果,但不是在今年的ASH大会上,具体时间我尚不清楚。目前,有人讨论该临床研究是否应在采取更积极的支持治疗前提下,在更年轻及体能状态好的DLBCL患者中再次重复?我认为这是值得考虑的,因为BTK是DLBCL的重要治疗靶点。

DLBCL(尤其是复发难治DLBCL)的未来研究方向及挑战

Pro. Jason Westin:首先,我认为DLBCL未来的研究方向非常广阔,作为最常见的淋巴瘤亚型,我们是有希望、有能力将其治愈。然而,在2019年的今天,我们仍在沿用1970年代所创造的化疗方案(CHOP),因此我认为DLBCL一线治疗有很多需要改进的地方。

在复发/难治性DLBCL治疗方面,我并不认为R-CHOP联合其他新药是非常正确的研究方向,小分子药物联合R-CHOP方案并不能使之达到协同作用,而是失去了其药物的有效性。因此,我认为应尝试其他的新型联合方案来发挥其治疗复发/难治性DLBCL的作用,目前我们并未发现非常有效的复发/难治性DLBCL治疗方法。CAR-T细胞治疗在复发/难治性DLBCL中的进展较为迅速,也是极具前景的治疗手段,但并非所有的患者均有机会接受CAR-T细胞治疗。此外,有些复发/难治性DLBCL患者在CAR-T细胞治疗后仍会复发。因此,如何克服CAR-T治疗的耐药性以及CAR-T治疗复发后如何进行挽救治疗,这些均是目前复发/难治性DLBCL领域亟待解决的问题和挑战。


责任编辑:Amiee


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2019年12月11日
姜育川
葫芦岛市中心医院 | 肿瘤科
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2019年12月10日
王新虎
宝鸡市陈仓医院 | 肿瘤内科
学习了!
2019年12月10日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科