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【直击ABC5】CDK4/6抑制剂成为ER+/HER2-晚期乳腺癌治疗新标准

2019年12月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月14—16日，第五届ESO-ESMO国际晚期乳腺癌共识大会（ABC5）在葡萄牙里斯本如期举行。ABC共识会议是晚期乳腺癌学术领域首屈一指的国际性会议，其主要目标是为ABC患者的管理制定国际共识指南。这一指南基于最新的临床研究证据，可用于全球许多不同医疗机构的治疗决策。在本次ABC5共识会议上，对于ER+/HER2- 晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂的使用成为决策重点。现梳理本次ABC5共识会议中的重要修改推荐以及现场专家投票结果，以飨读者。

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ABC5专家讨论现场

新增推荐（一）

对所有ER+/HER2-的ABC患者，都应该推荐使用CDK4/6抑制剂。这一联合方案相比于单纯内分泌治疗，可以显著延长PFS和OS，且患者的生活质量维持不变或得到改善。CDK4/6抑制剂可以和AI或氟维司群联合，用于原发或复发性ABC，一线或二线治疗，以及原发或继发耐药的患者（ABC指南定义的耐药）。这一推荐适用于所有的绝经后女性，以及联合使用LHRH激动剂的绝经前女性，男性患者如果选择这一方案，最好同时联合LHRH激动剂。（证据级别：LoE/GoR：I/A）

专家现场投票结果：

投票总数：39票

同意：97.4%（38票）
不同意：2.5%（1票）
弃权：0.0%（0票）

新增推荐（二）

对于具体的患者而言，目前并不知道CDK4/6联合内分泌治疗应该用于一线还是二线治疗。专家组认为，有一小部分转移性疾病负荷较低，且肿瘤侵袭性较弱的患者（如取得较长DFI的患者），可以介绍单纯内分泌治疗。目前并没有标志物可以精确筛选这部分人群。（证据级别：LoE/GoR : 专家观点/NA）

专家现场投票结果：

投票总数：41票

同意：100%（41票）
不同意：0%（0票）
弃权：0%（0票）

新增推荐（三）

目前没有任何证据支持在化疗后，采用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于维持治疗。在这种情况下，如果考虑维持治疗，可以选择单纯内分泌治疗。（证据级别：LoE/GoR : NA/D）

专家现场投票结果：

投票总数：38票

同意：65.7%（25票）
不同意：28.9%（11票）
弃权：5.2%（2票）

新增推荐（四）

鉴于Alpelisib联合氟维司群方案用于既往接受过AI治疗，PIK3CA突变（exon10或21）的患者，可以延长5个月的PFS，这一联合方案可以作为这类人群的治疗选择。但考虑到这一药物有较大的毒性，且不能带来OS获益；对于不同的患者，我们需要个体化考量。此外，这一联合方案用于既往接受过CDK4/6抑制剂的患者，疗效未知，因为在SOLAR研究中仅7%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂。（证据级别：LoE/GoR : I/B）

专家现场投票结果：

投票总数：41票

同意：87.5%（36票）
不同意：0.0%（0票）
弃权：12.1%（5票）

新增推荐（五）

由于PIK3CA突变的晚期乳腺癌接受alpelisib联合内分泌治疗的患者开始治疗时需要接受抗组胺药预防皮疹。由于皮疹的风险主要在治疗的前2周，因此抗组胺药物可以在4周后停用。（证据级别：LoE/GoR : I/B）

专家现场投票结果：

投票总数：41票

同意：92.6%（38）
不同意：2.4%（1票）
弃权：4.8%（2票）

修改推荐（一）

最佳的内分泌治疗顺序尚未确定，取决于患者既往（新辅助或辅助治疗阶段）使用过的药物，肿瘤负荷，患者个人倾向，治疗花费和药物可及性。可供选择的方案包括AI、他莫昔芬、氟维司群、AI/氟维司群+CDK4/6抑制剂，AI/他莫昔芬/氟维司群+依维莫司，氟维司群+alpelisib（PI3K突变的患者）。在后线治疗中，还可以考虑醋酸甲地孕酮或雌激素以及既往使用过的药物。（证据级别：LoE/GoR : I/A）

专家现场投票结果：

投票总数：38票

同意：100%（38票）
不同意：0%（0票）
弃权：0%（0票）

修改推荐（二）

不同内分泌联合靶向治疗方案对比化疗的多项研究正在进行。来自Ⅱ期研究的初步结果显示，内分泌联合靶向治疗对比化疗，显示出疗效和安全性优势。（证据级别：LoE/GoR : II/B）

修改推荐（三）

目前，除HR状态以外，尚没有确定的预测标志物可以预测哪些患者可以或不可以从CDK4/6抑制剂或mTOR抑制剂联合内分泌治疗中获益。一些既往研究过的标志物，尚无一个可以用于临床实践，未来仍需要更多研究。Alpelisib仅适用于PIK3CA突变的肿瘤。（证据级别：LoE/GoR : I/E）（95%的专家同意）

修改推荐（四）

一项III期研究显示，一种NSAI与氟维司群联合用于绝经后患者一线治疗，较AI单药显著改善患者PFS和OS。但并无第二项设计类似的研究证实。并没有证据证实，患者的获益不是由于辅助内分泌治疗。基于这些数据，当CDK4/6抑制剂不能使用时，未经辅助内分泌治疗的患者可以应用联合内分泌治疗。（证据级别：LoE/GoR : Ⅱ/C）

专家现场投票结果：

投票总数：40票

同意：37.5%（15票）
不同意：60.0%（24票）
弃权：2.5%（1票）

修改推荐（五）

对于ER阳性患者二线以上治疗方案包括既往未使用过的内分泌单药（NSAI，SAI，他莫昔芬，氟维司群，醋酸甲地孕酮或低剂量雌激素）。abemaciclib单药也可以作为潜在治疗选择。在某些情况下，也可以考虑再次使用既往已经使用过，出现疾病进展的药物，但目前并没有强烈的证据支持这一策略。

专家现场投票结果：

投票总数：41票

同意：97.5%（40票）
不同意：2.5%（1票）
弃权：0%（0票）

对于新增推荐，97.4%的专家同意CDK4/6抑制剂可以和AI或氟维司群联合，用于原发或复发性ABC，一线或二线治疗，以及原发或继发耐药的患者（ABC指南定义的耐药）。专家组同意ESMO-MCBS评分方式仅为一个数，但不能直接用来比较，目前3种CDK4/6抑制剂无法进行直接比较；65.7%的专家认为目前没有任何证据支持在化疗后，采用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于维持治疗让患者更多获益；87.5%的专家认为Alpelisib联合氟维司群方案的应用需要进行个体化考量；92.6%的专家认为Alpelisib的应用在前期需要使用抗组胺药物以减少皮疹的发生。

对于修改推荐，专家组所有人同意目前无法确定最佳的内分泌治疗顺序，取决于患者既往（新辅助或辅助治疗阶段）使用过的药物，肿瘤负荷，患者个人倾向，治疗花费和药物可及性；是选择靶向治疗联合内分泌治疗还是选择化疗，仍需要更多的临床研究来确认，目前II期临床研究初步显示出靶向治疗联合内分泌治疗的优势；HR状态以外，尚没有确定的预测标志物可以预测哪些患者能从CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中获益；60%的专家认为当CDK4/6抑制剂不能使用时，未经辅助内分泌治疗的患者也不应选择联合内分泌治疗；97.5%的专家同意对于ER阳性患者二线以上治疗方案包括既往未使用过的内分泌单药或abemaciclib，虽然没有强烈证据支持，但部分情况下可以考虑再次使用既往已经使用过的药物。

本次大会专家投票阶段，专家组对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性晚期乳腺患者的应用进行了激烈的讨论。一致认可CDK4/6抑制剂联合方案对能够改善患者的无进展生存与总生存，尤其在改善患者获益的同时，还能保证患者生活质量。专家的一致共识，给临床对激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗充满信心。

ABC5证据等级系统

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