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【2019ASH重磅】Blinatumomab用于高/中危首次复发B-ALL儿童和AYAs患者再诱导后治疗，疗效及安全性如何？

2019年12月13日

作者：Patrick A. Brown 西德尼·金梅尔综合癌症中心
报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第61届美国血液学会（ASH）年会已于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。会议期间，西德尼·金梅尔综合癌症中心Patrick A. Brown教授报告了blinatumomab对比常规化疗作为儿童和青年（AYAs）首次复发高／中危（HR/IR）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者再诱导后治疗的研究结果（摘要号：LBA1）。结果显示blinatumomab有效性和安全性均优于常规化疗，有望成为儿童和AYA首次复发HR/IR B-ALL的优选治疗方案。

研究背景

因传统治疗后患者的再复发及死亡率较高，儿童及青少年/青年（AYAs）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者首次复发一直是棘手的临床问题，尤其是在高危（HR）及中危（IR）患者中。高危指早期复发，即诊断后＜36个月骨髓复发或＜18个月髓外复发；中危指晚期复发且再诱导化疗后微小残留病灶（MRD）≥0.1%。异基因造血干细胞移植（HSCT）是这类患者的首选治疗方法，但许多复发患者因化疗引起的不良事件（AEs）和/或未能在第二次缓解达到MRD阴性而不能进行HSCT。CD3-CD19 blinatumomab单药在儿童及成人复发/难治B-ALL和成人MRD阳性B-ALL中具有较好的疗效及较低的毒副作用。

研究方法

本研究纳入1～30岁HR/IR首次复发B-ALL患者，所有患者接受再诱导化疗（block 1 UKALLR3/米托蒽醌组）后再随机分为两组（A和B），对照组A再接受两周期强化疗（block 2/3 UKALLR3）后间歇一周，试验组B再接受2周期4周的blinatumomab治疗（Blina cycle 1和2）后间歇一周。Block 1治疗后骨髓原始细胞≥25%的患者不进行随机分组。分组治疗后，两组患者均接受HSCT。

主要研究目的是比较两组患者的无病生存率（DFS），次要研究目的包括比较两组的不良事件（AEs）、MRD、总生存率（OS）及能否进行HSCT。在数据安全和监督委员会进行中期数据分析期间（截止日期2019/06/30），随机分组已提前暂停。在中期分析中，尽管试验组的DFS改善未达预期，但相比对照组，试验组在DFS、OS、AEs、MRD清除率方面的优势均为blinatumomab作为新的治疗方案提供了临床思路。

研究结果

本研究纳入208例HR/IR患者（对照组A：103，试验组B：105），两组基线临床特征无明显差异。中位随访时间1.4年，A组和B组的2年DFS分别为41.0±6.2%、59.3±5.4%（p=0.05），2年OS分别为59.2±6.0%、79.4±4.5%（p=0.005）。在Block 1化疗结束后MRD≥0.01%的患者再接受Block 2治疗（A组），blina cycle 1（B组）治疗后MRD＜0.01%的比例分别为21%、79%（p＜0.0001）。A组和B组分别经过Block 3、Blina cycle 2治疗后MRD转阴率相当。

A组有4例患者诱导后死亡，死因均为感染，B组未出现诱导后死亡（p=0.05）。A组患者（Block2/3治疗）的≥3级AEs发生率明显高于B组患者（Blina cycle 1/2治疗），发热性中性粒细胞减少、感染、败血症、黏膜炎发生率分别为44%/46%、4%/0%，41%/61%、10%/11%，14%/21%、1%/2%，25%/7%，0%/1%（除Block3与Blina cycle 2黏膜炎p=0.16，其余p＜0.001）。在B组中，cycle1/2治疗的 blinatumomab相关AEs发生率为：细胞因子风暴（CRS）22%/1%（≥3级为1%/0%），癫痫发作4%/0%（1%/0%），其他神经毒性（如认知障碍、震颤、共济失调、构音障碍）为14%/11%（2%/2%）。所有blinatumomab相关AEs均得到有效治疗。A组和B组患者可进行HSCT的比例有显著差异，分别为45%（44/98）、73%（75/103）(p＜0.0001)。