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【2019ASH重磅】卡非佐米+地塞米松+Dara治疗复发难治MM降低进展或死亡风险37%

2019年12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和研究科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。夏洛特Atrium Health中心的Saad Z. Usmani博士报告了CANDOR研究（摘要号：LBA6）分析结果，卡非佐米+地塞米松+daratumumab治疗RRMM的无进展生存获益优于卡非佐米+地塞米松，LEN耐药患者也可获益。

研究背景

新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者使用来那度胺（LEN）和硼替佐米（BTZ）治疗并作为维持治疗可以改善患者生存。然而，在药物治疗过程中或因毒性停药后，很多患者疾病进展，因此需要新的、有效的且可耐受的治疗方案，用于治疗LEN和BTZ难治的MM患者。蛋白酶体抑制剂卡非佐米和抗CD38单克隆抗体daratumumab均获批单药或与共他药物联合治疗RRMM。1期MMY1001研究（Chari, Blood 2019）显示，卡非佐米+地塞米松+daratumumab联合治疗RRMM有效且安全。CANDOR研究是一项多中心3期随机研究，患者为RRMM，比较卡非佐米+地塞米松+daratumumab（KdD）与卡非佐米+地塞米松（Kd），本文主要报告了该研究的分析结果。

研究方法

该研究纳入有可测量疾病的RRMM患者，既往接受过1～3线治疗，并曾获得过≥部分缓解。按照2:1，患者被随机分入KdD 或Kd组，所有患者均接受卡非佐米（K）30分钟静脉输注（IV），第1、2、8、9、15和16天，每28天1周期（20 mg/m²第1周期的第1、2天，此后均为56mg/m²），daratumumab 8mg/kg IV，第1周期第1、2天，之后16 mg/kg，前2个周期的余下剂量每周1次，然后每2周1次共4个周期（周期3～6），此后每4周1次。所有患者均接受40mg地塞米松口服或IV，每周1次（患者＞75岁时20mg）。

图1 研究设计

主要终点是无进展生存（PFS），次要终点为总治疗反应率（ORR）、12个月时微小残留病（MRD）阴性-完全缓解（阈值10^-5个细胞）、总生存（OS）、缓解时间和安全性。

研究结果

来自世界各地102个医学中心的466例患者（KdD组312例，Kd组154例）随机分组，两组基线特征平衡，中位年龄64岁，42.3%和90.3%的患者接受过含LEN和BTZ治疗，33%为LEN耐药。

KdD和Kd组中位随访分别为16.9月和16.3月，主要终点PFS达到，两组PFS分别为未达到和15.8个月（HR, 0.63; 95% CI, 0.46～0.85; P=0.0014）。所有预先指定亚组中，均是KdD组的PFS HRs更优。重要的是，KdD和Kd二组中LEN暴露患者的中位PFS分别为未达到和12.1个月（HR，0.52；95%CI，0.34～0.80），LEN耐药患者的中位PFS分别为未达到和11.1个月（HR，0.45；95%CI，0.28～0.74）。

图2 KdD方案较Kd方案明显延长PFS

首次出现治疗反应的中位时间KdD和Kd组均为1个月，两组ORR分别为84.3%和74.7%（P=0.0040），完全缓解（CR）率分别为28.5%和10.4%，12个月时的MRD-CR率分别为12.5%和1.3%（P<0.0001）。中位随访17个月，两组的中位OS均未达到（HR, 0.75; 95% CI, 0.49～1.13; P=0.08），中位治疗持续时间分别为70.1和40.3周。

图3 两组治疗反应情况

≥3级AEs 发生率分别为 82.1%和73.9%，严重AEs分别为56.2%和45.8% ，两组因AEs导致治疗中止率相似，分别为22.4%和24.8%，≥3级心功能不全分别为3.9%和 8.5%，两组因心功能不全导致K停药率相似，分别为3.9%和4.6%，共有5例治疗相关死亡，均发生于KdD组，分别为肺炎、脓毒血症、感染性休克、不动杆菌感染和心脏呼吸骤停。其他分析将在ASH会议期间报告。

图4 药物相关AEs

结论

KdD治疗组的PFS获益显著高于Kd组，降低进展或死亡风险37%。KdD治疗患者获得更深的治疗反应，MRD阴性-完全缓解率是Kd治疗组的近10倍。KdD组患者的PFS获益在预先确定的各亚组中持续存在，尤其是曾暴露于LEN和LEN耐药患者亚组亦存在。AEs通常可控制，导致治疗中止的AEs发生率二组相似。总体而言，KdD与更佳的获益-风险相关，可成为RRMM的有效新方案，对LEN暴露过和/或LEN耐药患者同样有效。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper132629.html

责任编辑：Amiee

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