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【ESMO Asia】重磅来袭|达可替尼为亚洲患者带来显著OS获益

2019年11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新加坡当地时间11月23日下午，来自中国香港的Tony Mok教授在2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上口头汇报了ARCHER 1050研究延长随访后的最新总生存（OS）数据。更新的结果显示，相比第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）吉非替尼，第二代EGFR TKI达可替尼作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，带来显著的OS获益（中位OS：34.1个月 vs 27.0个月；HR=0.748，P=0.0155），提高7.1个月；对于亚洲患者，达可替尼同样带来OS的获益（中位OS：37.7个月 vs 29.1个月；HR=0.759，P=0.0457），提高了8.6个月。除此之外，对于治疗过程中达可替尼剂量减量并不影响患者的OS获益。

Tony Mok教授

研究背景

达可替尼是一种泛HER(EGFR/HER1、HER2和HER4)EGFR TKI，可选择性、不可逆性与其HER家族受体靶点结合，提供长效抑制作用。仍在继续进行的Ⅲ期ARCHER 1050研究头对头比较了达可替尼和吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。先前的研究结果显示，ARCHER 1050研究取得无进展生存期（PFS）和OS的双阳性结果。在本次大会上，Tony Mok教授汇报了延长随访至47.9个月后的OS更新数据。

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ARCHER 1050研究设计

研究结果

达可替尼改善患者OS再次得到证实

数据截止2019年5月13日，中位随访时间47.9个月，在意向治疗人群（ITT）中，达可替尼组和吉非替尼组的中位OS分别为34.1个月和27.0个月，达可替尼组降低25.2%的死亡风险（HR=0.748,95%CI 0.591～0.947；P=0.0155）。42个月的OS率两组分别为41%和33.6%。

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ARCHER 1050研究更新的OS分析结果

达可替尼为亚洲患者带来OS获益

亚组分析显示，达可替尼在亚洲和非亚洲人群亚组中的OS获益保持一致。研究共纳入346例亚洲患者，达可替尼组170例，吉非替尼组176例，数据截止时，两组的中位OS分别为37.7个月和29.1个月（HR=0.759，95%CI 0.578～0.96；P=0.0457），提高了8.6个月；达可替尼组42个月OS率达到45.1%，意味着近一半患者OS达到42个月。

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ARCHER 1050研究更新的OS亚组分析结果

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ARCHER 1050研究更新的亚洲人群OS分析

达可替尼为19del和21 L858R突变患者均带来OS获益

根据患者EGFR突变类型进行OS分析，EGFR 19号外显子缺失突变（19del）患者的中位OS，两组分别为36.7个月和30.8个月；EGFR 21外显子L858R突变患者，两组中位OS分别为32.5个月和23.2个月，达可替尼组延长9.3个月（P=0.0203）。

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不同突变类型患者的OS分析结果

达可替尼剂量减少不影响OS获益

ARCHER 1050研究中，达可替尼初始用药剂量为45mg，154例患者进行了剂量调整（45mg→30mg/15mg）。剂量调整患者与整体人群的中位OS分别为42.5个月和34.1个月（HR=0.554，95%CI 0.420～0.730）。在亚洲人群中，剂量调整和整体亚洲人群的中位OS分别为未达到（39.5个月～未达到）和37.7个月（HR=0.543，95%CI 0.393～0.750）。

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达可替尼剂量调整和整体患者的OS分析结果

进一步根据达可替尼组患者最低剂量水平进行OS分析，在整体人群中，达可替尼45mg、30mg、和15mg组分别纳入73例、89例和65例患者，三组的中位OS分别为20.7个月、36.7个月和未达到（40.1个月～未达到）。同样对亚洲人群进行分析，达可替尼45mg、30mg、和15mg组分别纳入53例、66例和51例患者，三组的中位OS分别为22.0个月、37.7个月和未达到（40.1个月～未达到）。

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根据患者达可替尼最低剂量水平进行OS分析

研究结论

在延长随访时间后（中位随访时间47.9个月），更新的OS分析证实了之前的结果，在EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗中，相比吉非替尼，达可替尼带来了OS的改善，尤其是亚洲人群OS的显著改善（中位OS：37.7个月 vs 29.1个月）。亚洲亚组的OS分析结果，证明了达可替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC亚洲患者的疗效，为临床实践提供了强有力的证据。除此之外，在EGFR 19del和21 L858R突变患者中，达可替尼均带来了患者OS的改善。在进行过剂量调整的患者中，达可替尼依然带来了非常好的OS获益，剂量调整是控制药物毒性最有效的方法，从剂量调整组的OS表现可以看到，达可替尼剂量调整可以在不影响治疗疗效的情况下让患者更好地耐受治疗。

仅供医学专业人士阅读参考

参考文献

Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050:a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients(pts) with EGFR mutations[EB/OL].ESMO Asia 2019，abstract LBA19.

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