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【ESMO Asia】黄俊升教授报告KATHERINE研究中国数据，带来新辅助后non-pCR的HER2+BC治疗新标准

2019年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月23日，2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）在美丽的新加坡拉开帷幕。会议期间，来自国立台湾大学医院的黄俊升教授登台报道，公布KATHERINE研究中国人群数据分析，结果显示在中国新辅助治疗non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者中使用T-DM1强化辅助治疗，3年iDFS绝对获益达到13.4%（83.8%和70.4%，HR 0.57；95%CI 0.25 ~ 1.31），降低死亡、复发风险43%，治疗的安全性与国际数据类似。中国人群数据的公布，必将给中国HER2阳性早期乳腺癌的临床实践带来重要更新。

黄俊升

外科部主任、教授

台大医院外科部主治医师暨乳房医学中心主任
美国加州大学圣地牙哥分校癌症研究员
中央研究院外科肿瘤专科医科训练

黄俊升教授现场报告KATHERINE研究中国患者数据

背景

对于HER2阳性早期乳腺癌，新辅助治疗后未达到pCR的患者复发、死亡风险显著高于新辅助治疗实现pCR的患者。对于这部分新辅助治疗后non-pCR的患者，KATHERINE研究显示，在辅助治疗阶段应用T-DM1，对比曲妥珠单抗给患者带来有统计学意义的生存获益。为了确认中国人群是否具有同样的获益，本次ESMO ASIA大会报告中国人群数据，并与全球ITT人群数据进行对比。

KATHERINE 研究设计

KATHERINE研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，共计入组1486例含曲妥珠单抗方案新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，1:1随机入组，分别接受14周期T-DM1治疗或14周期曲妥珠单抗治疗。研究的主要终点是无浸润性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS）。次要研究终点包括无病生存（disease-free survival，DFS）、总生存期（overall survival，OS）、无远处复发间期（distant recurrence-free interval，DRFI）及安全性。

KATHERINE 研究设计

研究的入组标准：入组患者接受至少6周期新辅助治疗，其中至少9周曲妥珠单抗治疗及至少9周紫杉类为基础的化疗；新辅助治疗后，病理确认具有残存浸润性癌。

研究结果

患者特征

本次报告的中国患者人群数据显示，中国患者共计入组101例，其中T-DM1组51例，曲妥珠单抗组50例。统计数据显示，中国患者人群在各组间均衡。但中国患者人群的平均体重在T-DM1组和曲妥珠单抗组分别为57.0kg（46.0 ~ 94.0）和58.0kg（43.0 ~ 92.0），显著低于全球ITT人群的平均体重。ECOG 评分1分的患者的比例更高。

中国患者人群与总体人群特征

疾病特征分析显示中，对患者分别进行原发肿瘤分期和区域淋巴结分期进行统计，两组患者疾病特征均衡。

研究按照临床分期、激素受体状态、既往抗HER2治疗用药、术前治疗后淋巴结病理状态进行分层。

结果显示，T-DM1组和曲妥珠单抗组分别有32例（63.7%）患者和42例（84%）患者完成了全部14周期的辅助治疗。

疗效终点分析

统计结果显示，中国患者人群中T-DM1组与曲妥珠单抗组相比，提高了13.4%的3年iDFS，T-DM1组疾病复发、死亡风险较曲妥珠单抗组降低43%（HR 0.57；95%CI 0.25 ~ 1.31）。而全球ITT人群中，两组3年iDFS分别为88.3%和77.0%，绝对差异为11.3%，T-DM1组疾病复发、死亡风险较曲妥珠单抗组降低50%（HR 0.50；95%CI 0.39 ~ 0.64；P ＜ 0.001 ）。与全球ITT人群类似，T-DM1的应用能够降低包括中枢神经在内的远处复发和局部区域复发的发生。

其他次要疗效终点分析显示，和全球数据相似，中国患者人群T-DM1组与曲妥珠单抗组3年OS率也极大提升，分别为93.6%和90.2%（HR 0.68；95%CI 0.15 ~ 3.04），全球ITT人群两组3年OS率分别为92.1%和86.8%（HR 0.70；95%CI 0.47 ~ 1.05）。

安全性分析

T-DM1主要的不良反应事件是肝脏毒性-20（39%）、血小板减少-27（53%）、外周神经病变-12（24%）、出血-20（39%）等。除了血小板减少的发生率稍高，其他不良反应事件发生率与全球ITT人群相类似。

研究结论

KATHERINE研究中国患者人群数据分析显示，与曲妥珠单抗组相比，T-DM1组有明显改善，中国患者人群3年iDFS绝对获益13.4%，降低43%的疾病复发或死亡风险，而总体人群绝对获益为11.3%，降低50%的疾病复发或死亡风险。次要疗效终点也显示，中国患者获益与全球ITT人群结果一致，支持iDFS获益。

不良反应事件分析显示中国患者中观察到的严重反应安全事件、≥3级不良反应事件和导致T-DM1治疗中断的不良反应事件发生率有所增加，主要是由于中国患者中血小板减少症发生率更高，与先前研究中亚洲患者数据基本一致。无论是中国患者还是全球ITT人群，T-DM1严重出血事件发生率都很低。

嘉宾讨论

意大利米兰欧洲肿瘤研究所Giuseppe Curigliano教授受邀在现场对KATHERINE研究中国患者数据进行点评。

KATHERINE研究是首个针对HER2阳性乳腺新辅助治疗后non-pCR患者优化治疗给患者带来更多获益的临床试验。在KATHERINE研究结果发布之前，临床一直沿用曲妥珠单抗治疗1年的辅助治疗原则，而KATHERINE研究则充分利用了新辅助治疗对药物敏感性筛选的作用，将高风险患者进行合理的强化辅助治疗治疗，能够给患者带来好的获益。