来源：《中国医学论坛报》
随着肿瘤治疗手段的不断进步，儿童肿瘤患者的5年生存率如今已达80%以上，对儿童肿瘤长期生存者的健康关注逐渐成为学者们研究探讨的重点。3月21~22日，《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）杂志先后在线发表了3项儿童肿瘤生存者的相关研究，针对不同种族人群的健康差异、儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）生存者加速老化的相关因素以及化疗药物对生育的影响展开探索，结果如下。
研究一（J Clin Oncol）：不同种族人群死亡和慢性疾病负担相似
研究对比了儿童肿瘤生存者中西班牙裔（750例，5.4%）和非西班牙裔黑人（NHB，694例，5.0%）与非西班牙裔白人（NHW，12397例，89.6%）在远期死亡、继发性肿瘤以及慢性疾病方面的差异。
•NHB和西班牙裔生存者社会经济地位（SES）较低，且肥胖的患病率较高；NHB中高血压患病率也较高。
•NHB生存者有较高的全因死亡率[相对率（RR）1.4，P＝0.008]，但根据SES调整后较高的趋势消失（RR 1.0，P＝0.9）。
•与NHW相比，接受放射的NHB生存者中未观察到非黑色素瘤皮肤癌，西班牙裔则为发病风险较低（RR 0.3）。
•NHB和西班牙裔生存者罹患糖尿病的风险增加，即使调整SES和肥胖因素后风险仍存在（NHB：RR 2.8，西班牙裔：RR 3.1）。
•NHB生存者更易报告罹患心血管疾病（RR 1.8），但调整心血管疾病危险因素后，发病风险减低。
•治疗性因素暴露对于死亡率（全因或特异性）、慢性疾病或继发性肿瘤的影响未见显著的种族间差异。
研究二（Lancet Oncol）：化疗药物对男性和女性生存者生育可能性均有影响
研究纳入10938例于21岁前诊断为最常见类型的儿童肿瘤（白血病、中枢神经系统肿瘤、淋巴瘤、肾癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤、骨肿瘤）、1970-1999年在美国和加拿大的27家医疗机构治疗、随访5年的生存者，以3949例生存者的兄弟姐妹为对照，对15~44岁未接受盆腔和脑部大剂量分散放射的人群妊娠和生育情况进行统计分析。
•随访8年和10年后，生存者组与兄弟姐妹组生育情况如下。
•多因素分析显示，与兄弟姐妹相比，生存者怀孕/做父亲或有活胎的可能性降低。
•生存者怀孕/做父亲的可能性降低与以下几种化疗药物的剂量相关。
注：以上两项研究数据来源于儿童肿瘤生存者研究（Childhood Cancer Survivor Study，CCSS）队列。
研究三（J Clin Oncol）：ALL生存者应接受生活方式咨询和筛查是否激素不足
研究纳入862例中位年龄31.3岁的ALL生存者，采用定量CT检测L1~L2椎体骨密度（BMD），按年龄和性别标化后Z分值＜-1者定义为低BMD；出现低肌肉质量、自述倦怠、低能量消耗、步速慢和软弱时定义为虚弱/虚弱前期（frailty/prefrailty）。
•受访的ALL生存者中，低BMD者占30%，虚弱者占18.6%。
•根据体质指数（BMI）调整后，男性中低BMD与生长激素（GHD）不足和吸烟现况有关，比值比（OR）分别为1.59和1.71；女性中则与GHD不足和中度饮酒有关，OR分别为2.18和2.09。
•根据目前的年龄调整后，虚弱与虚弱前期的比值在GHD不足（OR＝2.97）和吸烟（OR＝3.26）的男性中增加，女性中则无显著相关因素。
注：本研究数据来源于圣裘德寿命队列研究（St Jude Lifetime Cohort Study）。
专家点评：临床治疗时应考虑肿瘤患儿的未来生存质量
解放军总医院儿科 唐锁勤：
目前小儿急性白血病治愈率已达80%以上，实体瘤的总治愈率也在50%以上，治愈患儿在成人期生活质量如何、有无远期并发症在国内外至今缺乏大宗研究。最近，国际上陆续有研究报告对这一问题进行阐述。
J Clin Oncol和Lancet Oncol杂志发表的这三项研究结果提示，儿童恶性肿瘤治愈后化疗的毒副作用长期存在，特别是对生长发育、内分泌、生殖、社会心理等方面继续产生影响，因此，在儿童恶性肿瘤治疗效果不断提高的今天，应该更加关注儿童将来的生存质量，在提高疗效的同时，如何减少放化疗对儿童生长发育及内分泌系统的影响将是儿童肿瘤治疗今后应关注的重要方面。相信过去放疗的使用减少对减轻远期毒副作用发挥了巨大作用。
当然，除了上述方面，还有其他问题需要关注，如治愈患儿成年后第二肿瘤发病率是否升高，化疗对甲状腺、胰岛、晶体等有无影响等。随着儿童肿瘤治愈患者的大量增加，上述问题更加重要。
上海交通大学医学院附属新华医院小儿血液/肿瘤科 袁晓军：
随着化疗方案的优化、手术技巧的提高、放疗的应用以及造血干细胞移植等支持治疗的加强，儿童肿瘤患者的长期生存率得到了显著提高，尤其是儿童ALL、部分亚型淋巴瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤等已成为可以治愈的儿童恶性肿瘤，神经母细胞瘤、软组织肉瘤、骨肿瘤和脑肿瘤患儿的预后也大为改善。然而由于儿童在接受治疗时年龄普遍较小，肿瘤治疗过程中所产生的迟发效应，容易对肿瘤存活患儿的身心造成长期影响。与成年人相比，儿童恶性肿瘤长期生存者的总体健康状况和心理健康情况均较差。而目前肿瘤儿童长期生存者人数逐年增多，因此应积极关注这部分儿童的长期生存质量。
儿童期身体各器官都处于生长发育阶段，多种针对肿瘤治疗的手段可能会影响患儿的骨骼肌肉生长、器官功能发育、认知功能完善等。放疗和某些化疗药物还可造成内分泌系统（如甲状腺功能减退、甲状腺癌）、心血管系统（如心肌病、瓣膜病、心功能不全等）、呼吸系统（如肺纤维化、胸廓畸形等）、精神神经系统（如抑郁不适、感觉障碍、听力障碍）等并发症，因此应对儿童恶性肿瘤治疗的长期影响进行深入探讨，关注治疗相关性迟发效应对长期生存者生活质量的影响。
（来源：《中国医学论坛报》3月31日B1版，编辑：黄蕾蕾）
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