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【2019 ESMO】赵海涛教授谈免疫联合治疗之于肝胆肿瘤的现在和未来

2019年10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗的发展如火如荼，频频占据国内外各大肿瘤会议的焦点，今年的欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会也不例外，多项免疫治疗研究重磅发布，掀起一波波会场热议，免疫联合治疗更是热中之热。其中，北京协和医院赵海涛教授团队的一项仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期胆管癌的研究在大会做壁报展示（1272P），吸引了众多关注。【肿瘤资讯】有幸在ESMO会场邀请到赵海涛教授，为大家解读今年ESMO大会上肝胆肿瘤免疫联合治疗的研究进展，剖析未来方向。

赵海涛教授

北京协和医院肝脏主任医师博士生导师
2017年国家万人计划专家（领军人才）
2016年国家青年科技创新领军人才
2011年教育部新世纪优秀人才
919肿瘤精准免疫治疗公益基金创始人
北京大学校友会理事
欧美同学会医师协会副秘书长
欧美同学会医师协会青委会主委
欧美同学会医师协会肝胆分会秘书长，副主委
HBSN（SCI收录3.45）杂志副主编，WJG（IF：3.3）杂志主委
以通讯作者发表SCI论文超过70篇，总影响因子超过400分

免疫联合抗血管生成治疗：1+1大于2

赵海涛教授：抗血管生成与免疫治疗的协同效应非常明显，无论机制研究还是临床研究均显示如此。在临床研究中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗、阿特珠单抗联合贝伐珠单抗以及PD-L1单抗联合阿帕替尼这样的方案，均在实体瘤治疗中取得了良好的效果。就机制而言，该联合模式可以改善肿瘤微环境，极大地提高免疫治疗的效果，具备良好的叠加效应，产生1+1大于2的效果。众所周知，客观缓解意味着肿瘤有效缩小，在晚期胆系或肝癌治疗中，抗血管生成联合免疫治疗所取得的客观缓解率（ORR）非常优异，若将该种联合应用于围手术期，应该能使患者的手术变得更加简单，切缘更加干净，根治术更加完美。当然，这一切有赖于随机对照临床研究加以证实。

KEYNOTE-524研究：扩大人群后疗效再获验证

赵海涛教授：KEYNOTE-524是评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于不可切除肝细胞癌的Ⅰb期研究，先前在2018 ASCO和2019 AACR报道的结果显示出了非常好的治疗前景。本次大会上，KEYNOTE-524研究扩大了治疗人群，疗效可评价者达到67人，ORR达44.8%，稳定的数据足以说明疗效的确切。患者的总生存期（OS）达到了令人震惊的20.4个月，中位无进展生存（PFS）9.7个月（图1），这在众多肝癌相关研究中，称得上效果非常好的数据。在瀑布图中，67例患者只有4例患者肿瘤未退缩，其中3例是病情进展（PD），1例是病情稳定（SD，图2），因此，总体而言，整个治疗效果非常优秀。

图1. KEYNOTE-524 PFS和OS结果

图2. 肿瘤退缩瀑布图

帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗胆管癌，曙光乍现

赵海涛教授：本次ESMO大会上展示的壁报研究（1272P）是我们团队历时4年进行的真实世界的观察性研究。在该研究中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于晚期胆管癌患者的二线及以上治疗，ORR和疾病控制率（DCR）分别达到了30.8%和85%，OS达到11个月。对无药可治的晚期胆管癌患者而言，该研究拨云见雾，让患者看到了希望的曙光。该研究是真实世界的观察性研究，在未来期待能够开展全球多中心的随机对照研究，从而进一步证实该种联合模式的疗效。胆系肿瘤的治疗在近些年发展极慢，希望药企及研究者能够把注意力放在像胆系肿瘤这样罕见且恶性程度极高的疾病当中，为这类患者带来治疗福音。

肝癌治疗的未来：免疫治疗为基石的3.0联合治疗时代

赵海涛教授：化疗、靶向、手术等传统的抗肿瘤治疗，在治疗的同时，或多或少会对人体产生伤害，对免疫功能造成不利影响。近几年，免疫治疗的出现为肿瘤治疗领域带来了截然不同的治疗思维。在以免疫治疗为基础的治疗中，与免疫联合的其他手段如射频、化疗、靶向和放疗，因对肿瘤破坏使得淋巴细胞能够近距离地贴近肿瘤，导致新抗原暴露，从而增强免疫治疗的疗效，使患者获益更大化。此外，免疫治疗具有疗效持久的特点，患者一旦对该治疗产生反应，则能持续1到2年，可以极大地改善患者的OS，因此，免疫治疗在未来极有可能变成晚期肿瘤的基础治疗。在该基础之上，联合局部治疗或联合靶向治疗之后再与局部治疗联合，使得系统治疗和局部治疗相互增效，达到牵一发而动全身的治疗效果。这应是未来肝癌治疗的发展方向。