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【2019 ESMO】哌柏西利联合内分泌治疗 vs 卡培他滨治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌——疗效优异，生活质量可期

2019年10月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月27日—10月1日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，无论是绝经前还是绝经后患者，内分泌治疗都是指南优选的推荐方案。然而，真实世界研究显示，30%~65%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者会在一线治疗接受化疗。Ⅱ期Young-PEARL（KCSG-BR 15-10）研究在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，对比哌柏西利联合内分泌治疗与化疗进行对比。研究成果在2019年ASCO年会首次公布主要研究终点PFS分析结果，又在2019年ESMO年会发布患者报告的结果（patient reported outcome，PRO），进一步证实了CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用价值。

2019 ASCO 回看：Young-PEARL研究证实哌柏西利联合依西美坦和GnRH激动剂对比卡培他滨，显著延长PFS

背景

对于HR+/HER2-的转移性乳腺癌，无论是绝经前还是绝经后患者，内分泌治疗都是指南优选的推荐方案。然而，CDK4/6抑制剂问世以后，对患者是优选内分泌治疗和还是化疗？Ⅱ期KCSG-BR 15-10研究在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，对比哌柏西利联合依西美坦和GnRH激动剂与卡培他滨方案的疗效和安全性。

方法

这项前瞻性、多中心、随机的Ⅱ期研究入组了绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌189例，最终纳入分析的患者共计178例。首诊晚期的患者，在入组前必须接受过他莫昔芬治疗。患者随机1:1分配接受CDK4/6抑制剂哌柏西利+依西美坦+亮丙瑞林或卡培他滨。主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括DCR、OS、AE、QoL和生物标志物。

图1. KCSG-BR 15-10研究设计

中位随访时间为17个月。主要终点分析显示，哌柏西利联合内分泌治疗组的疗效显著优于卡培他滨，中位PFS分别为20.1个月和14.4个月（HR=0.659；95%CI 0.437~0.994；P = 0.0469）。

图2. 哌柏西利联合依西美坦组和卡培他滨组的PFS对比

PFS亚组分析观察到相似的结果，在各个亚组中，哌柏西利联合依西美坦组的PFS均显著优于卡培他滨组。单独分析既往未接受过化疗的患者（N = 138）以及未合并内脏转移到患者（N = 90），哌柏西利联合依西美坦组的PFS均显著优于卡培他滨组。

图3. PFS亚组分析结果

安全性分析显示，哌柏西利联合依西美坦组的最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少（任意级别发生率分别为：62.0% vs 26.7%）和白细胞减少（30.4% vs 10.9%）；卡培他滨组主要表现为手足综合症（1.1% vs 76.7%）、腹泻（12.0% vs 38.4%）、恶心（12.0% vs 34.9%）。

小结

Young-PEARL（KCSG BR 15-10）研究是第一项仅纳入绝经前女性患者，并评估CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗对比单药卡培他滨治疗的研究。结果显示，在绝经前ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，哌柏西利联合依西美坦和卵巢功能抑制剂相比于卡培他滨可以带来有临床意义的PFS获益。那么选择CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，患者在疗效更佳、安全性有保障的前提下是否能够提高生活质量呢？2019年ESMO年会，Young-PEARL（KCSG BR 15-10）研究PRO结果则给予了肯定的回答。

2019 ESMO更新：PRO分析证实哌柏西利联合内分泌治疗能够保证保障生活质量

2019年ESMO年会，Young-PEARL（KCSG BR 15-10）研究公布了患者报告的结果（PRO）。PRO是指直接来自患者、未经医生或其他人员解释或干涉的有关其健康状况和治疗效果的报告，区别于来自他人的报告，如医生报告结局、护士报告结局等。PRO包含一系列内容，可以作为评价治疗效果的指标，对慢性病的治疗方案进行评价，给临床医生作为选择治疗手段的参考因素之一，并能够帮助临床了解患者的依从性。

不同于临床试验中其他结局指标，PRO量表的数据统计需先明确将其作为连续型、两分类或有序多分类变量来对待，再选择对应的统计分析方法。PRO常采用患者自填量表来收集数据，因此其统计分析方法应适合于量表数据的特点。量表数据通常是分类变量，包括两分类变量、有序多分类变量。

Young-PEARL（KCSG BR 15-10）研究进行过程中，分别在第1天（基线）、每6周和治疗结束时，采用EORTC QLQ-30评估患者的生活质量。采用重复测量混合效应分析来对比治疗过程中总体评分，以及在控制基线评分的情况下分析两个治疗组自基线开始的评分变化。

每个治疗组中，自基线开始到所有评估点，总体健康评分状态/QoL维持稳定。对比两组自基线开始的功能状态评分变化显示，CDK4/6抑制剂哌柏西利联合组的角色运作、情感运作、认知运作、社交运作等功能均占优势。在研究中还观察到CDK4/6抑制剂哌柏西利联合组的恶心、呕吐、腹泻等情况更具优势，差异具有统计学意义（图4，图5）。

图4. 哌柏西利联合内分泌治疗对比卡培他滨治疗的功能和症状评分变化

图5 哌柏西利联合内分泌治疗对比卡培他滨的症状评分对照

研究结果显示哌柏西利联合内分泌治疗用于绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，不仅仅能够改善PFS，还能够维持QoL。通过EORTC QLQ-C3的功能和症状量表评分，除失眠外，哌柏西利联合内分泌治疗的TTD在许多功能和症状评分方面均较卡培他滨单药化疗显著改善，在不同功能状态和症状评估上，能维持较高的PRO评分。

ESMO现场Alexandru Eniu教授评论

图. Alexandru Eniu教授ESMO现场点评

来自罗马尼亚的Alexandru Eniu教授在ESMO现场对Young-PEARL研究进行点评。结合2019年ASCO、2019年ESMO大会公布的Young-PEARL（KCSG BR 15-10）研究的PFS分析、PRO分析结果可知，哌柏西利联合依西美坦+GnRH激动剂对比卡培他滨单药治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，可以显著延长PFS，且治疗过程中，患者总体健康状态和一些功能、症状评分能维持较好的得分，生存质量得到充分保障。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗对比化疗是一项非常有意义的课题，后续需要进一步的Ⅲ期研究数据来确认Ⅱ期Young-PEARL（KCSG BR 15-10）的结果。