首页 > 文章详情

【2019 ESMO】真实世界数据证实CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗的疗效

2019年10月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2015年2月，美国FDA就已经批准哌柏西利联合来曲唑用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗。时至今日，CDK4/6抑制剂已经在临床积累大量真实世界数据。适逢2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开。多项CDK4/6抑制剂哌柏西利真实世界研究的结果在会议期间报道。北京乳腺病防治学会特别邀请中国医科大学附属第一医院的滕月娥教授和江苏省肿瘤医院的张莉莉教授，二位教授畅谈了CDK4/6抑制剂哌柏西利真实世界研究对临床实践的影响，并展望了未来CDK4/6抑制剂的研究发展方向。

滕月娥

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科副主任博士生导师、主任医师

中国抗癌协会CSCO临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国抗癌协会CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤MDT专委会副主任委员
辽宁省预防医学会肿瘤预防与控制委员会委员
美国City of Hope 国立医学中心访问学者
主持多项国家自然基金面上项目及辽宁省课题

张莉莉

主任医师、教授、硕士生导师

江苏省肿瘤医院肿瘤内科病区主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
江苏省肿瘤防治联盟乳腺癌专家委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺癌学组副组长
从事肿瘤内科临床、科研及教学工作30余年擅长乳腺癌的内科治疗

真实世界研究与随机对照研究对临床实践的影响

张莉莉教授：真实世界研究采用的是非随机、开放的、没有安慰剂对照的研究方法，它的数据来源主要是临床研究以外的其他类型的医疗保健信息，研究内容更关注临床实际问题。真实世界研究与RCT研究比较，首先，研究目的并不完全相同，它会更多关注临床实践中需要解决的问题，真实世界研究的目的更多，更广泛；其次，入组人群不同，RCT研究有严格的入选标准，真实世界研究的入组标准更宽泛，更有助于解决临床实际问题。在临床治疗决策中，一方面要参照RCT研究结果，另一方面也要参考真实世界数据，可以说，真实世界研究与RCT研究共同使得临床证据链更完整，更科学，二者对于临床治疗决策缺一不可，相辅相成。当然前瞻性的RCT结果并不能用真实世界数据替代。我个人认为，临床治疗决策时，需要综合随机对照研究与真实世界研究两方面的证据，才能给出患者最恰当的治疗。

哌柏西利联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的真实世界研究为临床实践提供更多证据

滕月娥教授：自2015年2月美国FDA批准CDK4/6抑制剂哌柏西利用于HR+/HER2阴性-晚期乳腺癌一线治疗后，全球大约有25万患者应用该药进行治疗，2019年ESMO报告了四项哌柏西利的真实世界研究，对临床医生有很大启示。这四项真实世界研究进一步证实了随机对照研究中哌柏西利的疗效，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂能达到大约2年的无进展生存，而单药芳香化酶抑制剂大约只有1年。在剂量方面，真实世界研究中超过90%的患者起始剂量为125mg，确实有少部分患者起始剂量为100mg，但是比例极低，且真实世界中剂量减少、治疗中断比例低于随机对照研究的剂量调整、治疗中断比例；RCT研究中老年患者应用哌柏西利的数据比较少，但在真实世界研究中70岁以上患者使用哌柏西利的疗效与≤70岁的患者没有太大差别，而且生活质量有保证，所以真实世界研究会给临床医生很大启示，拓展了对某些患者临床应用哌柏西利的信心。

CDK4/6抑制剂哌柏西利能够给患者带来生存获益，未来可期

张莉莉教授：CDK4/6抑制剂有多项RCT研究证实，与单用内分泌治疗相比，可以显著改善患者PFS，最近有研究报告了OS也有获益，正如滕月娥教授的介绍，来自真实世界的研究印证了RCT的研究结果。未来对于CDK4/6抑制剂的研究发展会有很多期待：首先，是否会有更多研究报道OS的获益；第二，PALOMA4研究是以中国患者为主的一线治疗研究，非常期待这项研究的PFS结果；第三， CDK4/6抑制剂治疗后进展患者的最佳治疗是什么？是需要考虑的问题；第四，HR+/HER2+的三阳性患者如何治疗，目前已有一些初步探讨，如采用抗HER2治疗联合CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，非常期待CDK4/6抑制剂对于这个亚群患者的作用。

滕月娥教授：非常赞同张教授的说法，在未来研究中还要加强CDK4/6抑制剂在老年患者疗效的研究，进一步明确疗效同时探讨现有剂量是否可以作进一步调整；CDK4/6抑制剂对于转移性乳腺癌，尤其是脑转移也有一定疗效，因此期待哌柏西利治疗脑转移的研究；还应该探讨CDK4/6抑制剂哌柏西利能否在治疗策略方面前移，用作局部晚期患者的新辅助治疗，降期保乳，提高生存。总之，值得探索的地方很多，需要不断努力。

2019ESMO 报道的四项哌柏西利真实世界研究荟萃

摘要编号：327P

题目：美国临床实践中哌柏西利联合来曲唑用于转移性乳腺癌一线治疗：来自真实世界的PFS分析

第一项真实研究对在美国使用CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的真实疗效。研究回顾性分析2015年2月3日—2018年9月30日使用哌柏西利+AI作为一线治疗的患者共计813例，其中阿那曲唑为36例，依西美坦为23例，来曲唑为754例。中位随访时间为21个月，哌柏西利+AI的中位治疗持续时间为15.8个月。结果显示哌柏西利+AI一线治疗的中位真实世界PFS（rwPFS）为20.0个月（95%CI，17.3~22.2）。第6个月、12个月、18个月和24个月的PFS率分别为82.9%、66.1%、52.8%和44.3%。这项真实世界研究数据对CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI在临床试验中的疗效进行了补充，支持CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗标准。

图1 327P——哌柏西利联合AI一线治疗中位rwPFS为20个月

摘要编号：329P

题目： CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑对比来曲唑治疗晚期乳腺癌的临床疗效优势的真实世界数据分析

第二项真实世界研究则是在美国使用CDK4/6抑制剂哌柏西利+来曲唑对比来曲唑单药一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效。研究自2015年2月3日—2018年8月31日，共计纳入1416例患者。哌柏西利+来曲唑组中位随访时间是19.7个月，而来曲唑单药组的中位随访时间是17.1个月。结果显示，哌柏西利+来曲唑组中位rwPFS较来曲唑单药组显著延长，分别为24.5个月和17.1个月（HR 0.68；95%CI 0.56~0.84；P = 0.0003）。两组在第6个月、12个月、18个月和24个月的PFS率分别为82.8% vs 74.5%，72.1% vs 58.9%，60.1% vs 48.4%，50.3% vs 39.1%。两组的中位OS均未达到，两组在第6个月、12个月、18个月和24个月的OS率分别为96.5% vs 91.3%，94.4% vs 88.2%，90.1% vs 82.8%，85.2% vs 77.6%。这项真实世界研究首次对美国临床实践中大样本量患者选择CDK4/6抑制剂+来曲唑与来曲唑单药进行比较，对PALOMA-2研究进行了补充，并观察到CDK4/6抑制剂哌柏西利+来曲唑比临床试验显示的疗效更优，支持将CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的标准方案。

图2 329P——真实世界研究哌柏西利+来曲唑对比来曲唑单药两组rwPFS比较

摘要编号：338P

题目：哌柏西利联合AI方案在美国获批4年后的真实世界有效性分析

第三项真实世界研究则是回顾性观察分析了195例一线治疗接受哌柏西利+来曲唑的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，这些患者中51.3%伴有内脏转移性疾病，48.7%的患者没有内脏转移性疾病，还有25.1%的患者仅有骨转移。中位持续随访时间为15.4个月。分析截止时仍有54.4%的患者在接受哌柏西利+来曲唑一线治疗。哌柏西利+来曲唑一线治疗的真实世界ORR（rwORR）达到68.3%。这项观察性研究结果表明，在来自美国临床实践的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者能够从CDK4/6抑制剂哌柏西利+来曲唑治疗中的获益。

图3 338P——真实世界研究中哌柏西利+来曲唑一线治疗rwORR达到68.3%

摘要编号：365P

题目：POLARIS研究中≥ 70岁的老年晚期乳腺癌患者接受哌柏西利联合治疗的功能状态分析

前面三项真实世界研究都提示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗可以在真实世界中延长患者PFS。而对于老年患者由于临床试验入组相对较少，因此缺乏足够的证据。来自美国和加拿大的多中心POLARIS研究对年龄≥70岁接受哌柏西利联合方案治疗的患者功能状态分析。研究通过不同的评分量表，对患者基线时与6个月时的功能状态（G8）和日常活动能力（ADL）进行评分，来评估哌柏西利联合内分泌治疗是否会影响老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生活质量。结果显示，入组患者中有282例年龄≥70岁的患者观察达到6个月的时间。在6个月时年龄≥70岁的患者量表评分较基线状态能够维持，即使用哌柏西利联合方案后，老年患者功能并未受损。这项正在进行的POLARIS研究中的≥70岁的患者亚组分析提示CDK4/6抑制剂一般耐受良好，在治疗的前6个月内，ADL、G8和ECOG评分保持稳定。

屏幕快照 2019-10-04 09.50.14.png

图4 365P——真实世界中年龄≥70岁的患者基线到6个月，ECOG、G8、ADL评分变化

自2015年2月CDK4/6抑制剂在美国上市4年来，多项真实世界研究进一步支持CDK4/6抑制剂哌柏西利+内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线内分泌治疗，安全性分析能够有保障。包括≥70岁的老年患者，在生存获益的同时不影响日常生活，保证生活质量。