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MONALEESA-3证实氟维司群+Ribociclib改善OS且一线PFS长达33.6个月

2019年09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

继2019 ASCO大会上报告了MONALEESA-7研究的OS获益结果后，本次ESMO大会LBA环节宣布了MONALEESA-3研究也达到了OS研究终点，CDK4/6抑制剂联合氟维司群在晚期HR阳性乳腺癌领域再次喜提OS获益金标准。我们有幸会后第一时间邀请到邵志敏教授，对CDK4/6抑制剂联合氟维司群在晚期乳腺癌的新进展进行点评。

研究设计

MONALEESA-3研究入组了726名HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，包括了一线de novo的患者和辅助治疗中晚复发(>12个月)的患者，也包括了部分辅助治疗后早复发(≤12个月)及一线内分泌治疗进展的患者。按2：1比例随机分配到治疗组与安慰剂组。治疗组给予Ribociclib联合氟维司群，对照组给予安慰剂和氟维司群。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括OS、ORR、CBR与安全性结果。

主要研究结果更新

本次ESMO报告了该研究中位随访时间39.4个月时相关结果的更新。与氟维司群单药治疗相比，Ribociclib联合氟维司群组在总人群的中位PFS显著延长（20.6个月 vs 12.8个月，HR=0.587, 95%CI:0.488~0.705）。亚组分析结果显示，在一线治疗的患者中联合治疗组PFS长达33.6个月，氟维司群单药治疗组PFS达到了19.2个月（HR=0.546，95%CI :0.415-0.718）。而对于二线及早期复发的亚组，联合治疗组的PFS也显著高于氟维司群单药治疗组（14.6个月vs 9.1个月，HR=0.571, 95%CI: 0.443-0.737）。中位至首次化疗时间也明显推迟，在联合组尚未达到, 而在氟维司群组达29.5个月（HR=0.696，95%CI，0.551~0.879）。联合治疗组较单药组也显著改善PFS2[39.8个月 vs 29.4个月，HR=0.670(0.542~0.830)]。安全性分析没有发现新的不良事件。

总生存结果公布

MONALEESA-3同时更新了预设次要终点OS的获益，Ribociclib联合氟维司群治疗组较氟维司群单药可以显著延长OS，中位生存时间在联合治疗组目前尚未达到，而氟维司群单药中位生存达40个月[HR(95%CI)：0.724(0.568~0.924), P=0.00455]。亚组分析结果显示，在一线治疗的患者中，联合治疗组OS尚未达到，而氟维司群单药治疗组OS长达45.1个月（HR=0.700，95%CI :0.479~1.021）。而对于二线及早期复发的亚组，联合治疗组的OS也高于氟维司群单药治疗组（40.2个月 vs 32.5个月，HR=0.730, 95%CI: 0.530~1.004）。各预设亚组分析均获得一致的获益。

邵志敏教授

首批教育部长江学者特聘教授

复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

中华医学会肿瘤分会乳腺学组主任委员

中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌专业委员会主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

邵志敏教授点评

随着证据不断的产生，氟维司群作为HR+晚期乳腺癌最有效的内分泌治疗药物，已被认可。因此氟维司群与CDK4/6抑制剂联合治疗方案的结果，让学术界翘首以盼。既往一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的临床研究中，内分泌药物多数选择的是AI，而氟维司群作为最有效的内分泌治疗药物，一线联合CDK4/6抑制剂是否能为患者带来更大的获益呢？MONALEESA-3研究，入组人群包含了一线及二线晚期内分泌治疗患者, 首次证实了“氟维司群+CDK4/6抑制剂”为一线HR+晚期乳腺癌患者不仅带来了最长的PFS，同时也带来了生存获益。

今年ESMO大会作为最新摘要展示（LBA-7）的MONALEESA-3的结果令人兴奋，Ribociclib联合氟维司群治疗组在一线人群的PFS长达33.6个月，与同样是入组一线人群的CDK4/6抑制剂系列研究相比，以氟维司群为基础的联合治疗是截至目前最长PFS的获得者（见下图）。Ribociclib联合氟维司群治疗在提高了PFS的基础上，更令人鼓舞的是显著延长了总生存，降低死亡风险近28%。联合治疗组在总人群的中位生存时间目前尚未达到，有望创造最长OS新高。结合ESMO同一天报道的MONARCH-2研究优异的OS结果（中位OS Abemaciclib联合氟维司群46.7个月 vs. 氟维司群37.3个月，HR=0.757，95% CI：0.606-0.945，P=0.0137），让我们有足够的信心认为CDK4/6抑制剂+氟维司群的联合方案，无论一线还是二线治疗，在延长PFS的基础上，可以带来“金标准”OS的获益。

在我们关注联合治疗的卓越疗效同时，也看到了单药氟维司群的优异成绩。一线治疗亚组分析显示，氟维司群单药治疗组PFS长达了19.2个月，中位生存期长达45.1个月，同样优于入组一线人群的CDK4/6抑制剂系列研究的AI±OFS治疗。进一步验证了FIRST(PFS：氟维司群组23.4个月vs阿那曲唑13.1个月，HR：0.66，P=0.01；OS: 氟维司群组54.1个月 vs 阿那曲唑48.4个月，HR：0.70, P=0.041)和FALCON研究（PFS：氟维司群组16.6个月vs阿那曲唑 13.8个月，HR：0.797，P=0.0486）的结果，奠定了氟维司群是目前最为有效的内分泌治疗药物。在中国临床实践中，对于这一部分既往未接受内分泌治疗或内分泌治疗敏感的患者，如缺少靶向药物，氟维司群仍是晚期一线内分泌单药治疗的标准方案。

既往CDK4/6抑制剂相关研究在试验设计之时，氟维司群尚未获得一线适应症，故以联合AI为主。MONALEESA-3起将氟维司群引入，作为在一线人群联合治疗的基石。本次的PFS和OS的结果也凸显了“强强联合“的效果，CDK4/6抑制剂+氟维司群治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌获得目前最长PFS，并可以延长总生存，是晚期乳腺癌内分泌治疗的一个显著的进步,成为HR+/HER2-晚期乳腺癌最新的第一线或二线治疗策略。