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2019 CSCO | 拓益进取·集思广益——特瑞普利单抗在多瘤种探索免疫治疗的疗效

2019年09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月17日，君实生物自主研发的特瑞普利单抗成为国内首个获批上市的免疫检查点抑制剂。自上市以来，给众多患者带来生存获益。恰逢第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会在厦门隆重召开之际， 9月21日，君实生物“拓益进取·集思广益——综合肿瘤卫星会”邀请到北京大学肿瘤医院郭军教授担任主席，并邀请多位专家分享特瑞普利单抗最新临床研究进展，分享临床实践经验。【肿瘤资讯】整理卫星会精华内容，以飨读者。

大会主席郭军教授致辞

一年一度的CSCO大会，既是中国临床肿瘤学家汇报交流的会议，也是广大基层医院肿瘤医生学习的重要时机。本次卫星会围绕国产PD-1单抗特瑞普利单抗的临床研究进展和临床实践案例治疗经验展开，对于现场参会人员而言，具有非常实际的意义。

“拓”领我先行

特瑞普利单抗在黑色素瘤和尿路上皮癌的研究进展

讲者：盛锡楠教授北京大学肿瘤医院

盛教授从CT-1 I期研究（探索特瑞普利单抗的临床活性和安全性）、特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤的研究进展和晚期尿路上皮癌临床进展三个方面展开介绍。

单中心，开放标签，I 期剂量爬坡研究CT-1评估了特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤及泌尿系肿瘤的疗效和安全性。入组标准治疗失败的恶性黑色素瘤和泌尿系肿瘤，排除活动性中枢转移。结果显示，在UC和RCC，以及此前未被充分研究的肢端和黏膜黑色素瘤亚型中均显示出有前景的抗肿瘤活性，总体人群的ORR和DCR分别为22.2%和50.0%，mPFS为2.8个月，mOS为12.2个月。安全性分析显示，患者的耐受性良好，大多数TRAE都是Ⅰ~Ⅱ级不良事件，未观察到DLT。

东西方黑色素瘤主要亚型不同、疾病临床特点也不同：中国以肢端和黏膜型为主。POLARIS-01/CT4研究评估了特瑞普利单抗用于中国晚期黑色素瘤患者。研究共入组128例患者，接受特瑞普利单抗治疗的ORR为17.3%，DCR为57.5%，PFS为3.6个月，mOS高达23.2个月。横向对比特瑞普利单抗研究（POLARIS-01/CT-4） VS 帕博利珠单抗研究（KEYNOTE-151），可以发现POLARIS-01研究患者治疗线数更晚，69% 的患者接受过2线及以上系统治疗。疗效数据对比发现，特瑞普利单抗不劣于进口PD-1单抗。基于POLARIS-01研究结果，特瑞普利单抗在中国获批晚期黑色素瘤适应证。

黏膜型黑色素瘤预后不良，远处转移率高，对标准化疗和免疫治疗反应率低，治疗存在挑战。IB期CT-13研究评估了特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜型黑色素瘤，研究取得突破性进展，未经治患者ORR达到突破性的48.3%（RECIST 标准），51.7%（irRECIST标准）；DCR高达86.2%，mPFS达8.9个月（根据irRECIST标准）；中位总生存尚未达到。安全性分析显示，特瑞普利单抗+阿昔替尼耐受性良好，不良事件多数为1~2级，3级以上发生率39.4%；安全性良好。目前，这一研究结果已经在JCO发表。

免疫治疗已成为指南推荐的晚期尿路上皮癌二线治疗策略。Ⅱ期POLARIS-03研究评估了特瑞普利用于标准治疗失败后的晚期尿路上皮癌。研究入组既往接受过至少一线全身化疗后出现疾病进展或不能耐受的患者。截至2019年9月5日，研究共筛选198例，入组患者145例。结果显示ORR为26.4%（28/106），DCR为50.9%（54/106）。在PD-L1+ 人群中，ORR高达42.4% （14/33）；在PD-L1-人群中，ORR 为16.9% （11/65）其中包括1例CR的患者。特瑞普利单抗的平均起效时间为9.03周，中位持续有效时间（DOR）尚未成熟，28例CR/PR患者中22例仍持续临床应答。治疗期间出现的不良事件与目前获批该适应证的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的安全性信号。

特瑞普利单抗在鼻咽癌的研究进展

讲者：麦海强教授中山大学肿瘤防治中心

鼻咽癌高发于中国，中国鼻咽癌病例占全球40%，为我国十大常见肿瘤之一。这一肿瘤的恶性程度高，放疗是主要治疗方法。IMRT年代，接受根治性放化疗的鼻咽癌患者，复发率约为10%，转移率高达20%～30%。临床前研究提示，鼻咽癌患者有望从免疫治疗中获益。

目前，已经有几项研究探索了PD-1单抗治疗复发/转移鼻咽癌，其中POLARIS-02研究是目前为止全球规模最大的晚期鼻咽癌免疫治疗临床试验。这一多中心、开放标签的Ⅱ期注册研究评估特瑞普利单抗治疗难治性/转移性鼻咽癌的疗效及安全性。研究纳入了来自中国17个中心的191例患者，结果显示，总体人群的ORR达到25.5%，在PD-L1阳性有效率更高（31.8%），但PD-L1阴性人群同样有超过20%的有效率，表明阴性人群同样有效。其中将近一半的患者肿瘤出现退缩（45.5%），既往接受二线以上治疗的患者仍观察到明显临床获益。亚组分析显示，经过治疗线越少的患者，ORR越高，经过一线治疗后的患者ORR为27.8%。鉴于POLARIS-02有力的的临床结果，君实生物于2019年下半年正式向CDE提交鼻咽癌适应证的审批，希望特瑞普利单抗能尽早的为中国的鼻咽癌患者带来佳音！

除了用于经治晚期鼻咽癌患者的治疗以外，特瑞普利单抗在鼻咽癌一线治疗和（新）辅助治疗中同样开展了相关研究探索。其中一项Ⅲ期、随机、安慰剂对照、多中心、双盲研究，在复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗中比较了特瑞普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗；另一项Ⅱ期随机临床试验评估了鼻咽癌同期放化疗联合特瑞普利单抗（新）辅助治疗。目前，放化疗的疗效已经达到平台期，期望放化疗联合新型免疫治疗可以突破既往疗效，使鼻咽癌的疗效进入新时代。

“益”从实践来

一例高龄黏膜黑色素瘤接受特瑞普利单抗一线治疗的案例分享

讲者：徐宇教授复旦大学附属肿瘤医院

讨论嘉宾：李先安教授、王子兵教授、邹征云教授

患者男性，80岁，2018年5月因“阴茎黑色素瘤”外院行阴茎部分切除术，未行区域淋巴结活检手术，后续未行其它辅助治疗，2018年12月右侧腹股沟肿块，考虑转移。病理会诊：阴茎黑色素瘤，BRAF、CKIT和NRAS未突变。评估全身病灶，其它脏器骨、脑、肝等未见转移征象。诊断为Ⅳ期黏膜黑色素瘤，局部复发、合并淋巴结转移、肺转移。一线接受特瑞普利单抗治疗，1周期之后患者症状即出现改善，4周期复查盆腔和胸部CT，肿块明显缩小，疗效评价为PR。后继续接受特瑞普利单抗治疗。目前，患者已经接受特瑞普利单抗治疗半年，盆腔淋巴结PR，肺部病灶负荷很低，无新发病灶；不良反应处理后好转，未造成严重后果。

复发转移性鼻咽癌临床诊疗病例分享

讲者：张玄烨教授中山大学附属肿瘤医院

讨论嘉宾：李建军教授、邱素芳教授

患者女性，63岁，ECOG PS 1分。主因“鼻咽癌治疗后3年，复发转移4个月”于2018年12月就诊。2015年诊断为“鼻咽癌”（分期不详），当地医院化疗4程，后自行停止治疗，未放疗。2018年8月复诊发现疾病进展，诊断为鼻咽未分化型非角化性癌T4N3M1，颈部淋巴结、肺、肝、脾脏转移。一线治疗选择TP方案2周期后疗效评价PD。二线治疗选择吉西他滨+替吉奥+尼妥珠单抗1周期后疗效评价PD。三线予以吉西他滨+替吉奥+特瑞普利单抗共6周期。患者2周期后取得PR，4周期和6周期评价仍然维持PR。2019年7月22日起接受特瑞普利单抗单药维持治疗，定期复查影像学，均维持PR。这一病例提示，对于复发／转移性鼻咽癌患者，一线含铂方案化疗耐药后，二线方案有效率低；化疗联合PD-1单抗治疗或能改善患者疗效。

UBC免疫治疗真实世界病例分享

讲者：张瑞赟教授上海交通大学医学院附属仁济医院

讨论嘉宾：曾浩教授、陈海戈教授

张教授共介绍9例UBC真实世界病例，接受特瑞普利单抗免疫治疗后疗效评价达到PR或SD。张教授在总结中提到，PD-1/PD-L1在mUBC中二线治疗ORR为20%~30%；无内脏转移、ECOG评分低的患者较大可能从免疫检查点抑制剂中获益；对于肝转移、骨转移的患者谨慎推荐检查点抑制剂；检查点抑制剂作为一线化疗后的维持治疗相比于作为二线治疗可显著改善预后；PD-1在MIBC新辅助治疗中病理缓解率高达42%，肿瘤学数据远高于NAC。对于NMIBC，检查点抑制剂联合BCG是未来研究的方向。

大会总结

本次卫星会内容丰富，结合理论和实践分享，让众多与会人员收获满满。特瑞普利单抗是中国第一个上市的国产PD-1单抗，具有结构和机制上的优势：能够高亲和力结合PD-1，强效阻断PD-1通路，提高了抗肿瘤疗效；同时，通过介导内吞效应，降低PD-1膜表面表达；显著提高体内外T细胞增殖能力及抗肿瘤效应。从目前在黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、食管癌和尿路上皮癌的研究结果来看，特瑞普利单抗的疗效不劣于同类产品，且未观察到新的不良反应事件。作为国产药物，特瑞普利单抗更具价格优势，我们期待这一国产创新药物，能够获批用于更多瘤种，惠及更广泛的中国患者。