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WCLC 张力教授专访：一线帕博利珠单抗单药为驱动基因阴性晚期NSCLC带来Chemo-free和长生存

2019年09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月7～10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的 2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，接力抗肿瘤之棒，继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。免疫治疗仍是本次大会专家学者探讨的热点，大会期间，【肿瘤资讯】有幸采访中山大学附属肿瘤医院的张力教授，为您分享晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线免疫治疗热点。

张力

主任，博导，肺癌首席专家

中山大学附属肿瘤医院内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

一线帕博利珠单抗单药为患者带来Chemo-free（无化疗）和长期生存

张力教授：当前肺癌的治疗已经进入免疫治疗时代，PD-1/PD-L1抑制剂的应用为部分患者带来了长期生存。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，KEYNOTE-001研究5年的随访数据公布，对于PD-L1 TPS≥50%的患者，5年OS率达到29.6%，令人振奋不已。在本次WCLC大会上，KEYNOTE-024研究的3年总生存（OS）数据公布。KEYNOTE-024研究首次证明，相比化疗，PD-1单抗单药疗法一线治疗EGFR/ALK野生型、PD-L1 TPS≥50%的初治的晚期NSCLC患者，能够带来显著的OS获益，基于先前的研究结果，2016年10月25日，美国FDA批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1表达≥50%的转移性NSCLC患者的一线治疗。

KEYNOTE-024研究设计

本次大会更新的数据显示，截止2019年2月15日，尽管化疗组有64.9%（93/151例）的患者在后续治疗中接受抗PD-L1治疗，但相比化疗，帕博利珠单抗单药组仍降低了35%的疾病进展风险，两组的中位OS分别为中位OS分别为26.3个月和14.2个月（HR=0.65,95%CI 0.50～0.86，P=0.001），3年的OS率分别为43.7%和24.9%。该研究结果意味着，对于初治的PD-L1表达≥50%的患者，他们能够从一线帕博利珠单抗单药中获得显著的临床获益，获得长期生存，同时实现Chemo-free，免于化疗所带来的毒副作用。

KEYNOTE-024研究更新的3年OS数据

KEYNOTE-042中国研究公布，帕博利珠单抗单药为PD-L1 TPS≥1%的中国患者带来Chemo-free

张力教授：随着KEYNOTE-024研究的成功，人们在想，Chemo-Free的受益人群是否能够得到进一步的扩大呢？为此Ⅲ期KEYNOTE-042研究应运而生，该评估了帕博利珠单抗对比铂类为基础化疗一线治疗PD-L1 TPS≥1％的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示，对于PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%患者，相比单纯化疗，帕博利珠单抗单药显著改善OS。基于此结果，2019年4月，美国FDA扩大帕博利珠单抗单药适用范围，批准其用于EGFR/ALK野生型、PD-L1 TPS≥1％的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。KEYNOTE-024研究和KEYNOTE-042研究改写了临床实践，具有非常深远的意义。

KEYNOTE-042研究设计

一线免疫单药治疗在中国患者人群中的疗效如何呢？KEYNOTE-042中国研究给了我们初步答案，整个而言，帕博利珠单抗单药在中国患者中的OS获益与全球研究保持了一致性，并且更为值得注意的是，相比全球研究，在PD-L1 TPS 1%～49%人群中，帕博利珠单抗同样改善了患者的OS，帕博利珠单抗为中国患者带来更好的获益。除此之外，相比化疗，帕博利珠单抗有着更好的安全性，两组3～5级的药物相关不良事件发生率分别为17%和68%。因此对于中国驱动基因阴性、PD-L1 TPS≥1%的初治晚期NSCLC患者，一线帕博利珠单抗单药疗法成为这部分患者新的治疗选择，一线治疗Chemo-free将不再是梦。

KEYNOTE-042全球研究和中国研究OS数据汇总

PD-L1 TPS＜1%的驱动基因阴性晚期NSCLC，帕博利珠单抗联合化疗仍是不二之选

张力教授：当前在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线免疫治疗上，基于KEYNOTE-024、042、189、407等多项研究结果，对于PD-L1 TPS≥50%的的患者，帕博利珠单抗单药是首选；PD-L1 TPS 1～49%的患者，可以考虑选择帕博利珠单抗或帕博利珠单抗联合化疗，而对于PD-L1 TPS＜1%，即PD-L1阴性的患者，无论是非鳞癌的KEYNOTE-189研究，还是肺鳞癌的KEYNOTE-407研究均证实，一线帕博利珠单抗联合化疗均显著优于传统化疗。

在本次WCLC上，来自KEYNOTE-021研究队列G、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究的汇总分析再次证实，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性晚期NSCLC，相比单纯的化疗，为患者带来显著的临床获益。帕博利珠单抗联合化疗组显著改善患者的OS、PFS和ORR。两组患者的中位OS分别为19.0个月和11.0个月（HR=0.56，95%CI 0.43～0.73），并且在各个亚组中，帕博利珠单抗联合化疗均取得显著获益。同时在安全性方面，帕博利珠单抗联合化疗并未显著增加治疗的毒副反应，≥3级不良事件两组相当。

KEYNOTE-021（G）、189、407汇总分析OS结果

当前在驱动基因阴性的晚期NSCLC一线免疫治疗上，既有单药治疗，又有联合治疗，如何进行治疗的选择，PD-L1的表达至关重要，通过PD-L1的表达区分单药和联合治疗，其循证医学证据已经非常充分。此外，当前药物临床适应证的获批均是基于高级别的循证医学证据，必须通过开展相应的临床试验，在特定人群中证明其有效性，才能应用于临床实践中，当前众多的临床试验结果已经表明，不同的PD-1/PD-L1抑制剂其疗效并不一样，希望临床医生和患者均能够深刻认识到这一点。张力——WCLC.jpg