2019年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，接力抗肿瘤之棒，继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。9月9日，会议进入第三天，大会7项重磅研究结果公布。【肿瘤资讯】小编继续为您带来现场报道。
欧洲肺癌筛查模型较美国常用模型可以筛查出更多肺癌患者
国家肺癌筛查试验（NLST）显示，采用LDCT对高危人群进行肺癌筛查可以歼敌20%的肺癌死亡率。其他的类似研究，如荷兰比利时（NELSON）试验，首次在2018年多伦多WCLC上报道，进一步支持了这一研究结果。进行国际肺癌筛查试验（ILST）的目的是在六年内追踪有肺癌高风险人群，以评估一种流行的筛选模型，PLCOm2012和USPSTF使用的模型是否能有效筛查肺癌高风险的人群。
PLCOm2012是经过广泛验证和应用的肺癌风险预测模型，并且在美国，加拿大，英国，德国和澳大利亚中多次显示出较好的预测效能。如果患者在六年内罹患肺癌的风险超过1.5％，该模型建议对患者进行CT筛查。然而，目前大多数的现行指南，包括USPSTF和医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的指南，均建议使用NLST标准来进行筛查：吸烟30包年或以上，戒烟不超过15年，年龄55至77或80岁。
ILST试验的参与者每年接受两次筛查，并随访6年评估是否罹患肺癌。不符合任一标准的人士不会接受筛查，但其中一些人将接继续追踪其是否罹患肺癌。 在接受筛查的5013名受试者中，有110名患有肺癌。使用PLCOm2012可以发现99%的癌症患者，而使用USPSTF标准仅可以发现77%的患者。其中24/110（21.8％）的患者只有PLCOm2012模型预测到其会罹患肺癌，而仅用USPSTF标准发现的肺癌只占1/110（0.9％）。
温哥华不列颠哥伦比亚大学的首席研究员Stephen Lam博士介绍道，“我们对ILST数据的分析表明，肺癌筛查结果的分类准确性支持应该采用PLCOm2012标准而非USPSTF标准”。
Stephen Lam教授
苏格兰ECLS研究显示，自身抗体检测联合CT扫描可能可以降低肺癌病死率
苏格兰是世界上肺癌发病率最高的国家之一，在英国，每100000名苏格兰公民中，每年约有460名男性和340名女性诊断为肺癌。所有肺癌患者的5年生存率不到9%。EarlyCDT®-Lung Test是一种新型的自身抗体诊断测试，用于肺癌的早期检测，可根据罹患肺癌的风险对筛查者进行分层。与CT扫描相比，该检测可以发现41％的肺癌患者，具有高达90％高特异性；CT扫描虽然可以识别67％的肺癌，但特异性低，约为49％。
Sullivan及其团队试图评估使用EarlyCDT®-Lung Test 检查，序贯X线和CT扫描，对比标准临床实践，可以识别肺癌高危人群并减少诊断时晚期肺癌或未分类患者的比例。为了回答这个问题，Sullivan随机了12,208例年龄在50到75岁的肺癌高风险人群，在接下来的24个月，随机分配至研究干预或应该标准实践。中患肺癌的风险很高。测试阳性患者接受胸部X线检查，然后接受非增强胸部CT扫描。如果最初的CT扫描显示没有肺癌的证据，那么随后的24个月中，每6个月进行一次CT扫描。在研究期间检查出异常的患者，会在整个研究期间对其进行随访，并适时转诊。所有进入研究的人都通过与苏格兰健康记录相关的试验监测软件进行随访，包括苏格兰癌症登记处。
Frank Sullivan教授
Sullivan团队发现，在研究期间共诊断出127例肺癌（干预组56例，对照组71例），干预组中9.8％的筛查者自设抗体检查阳性，其中3.4%（n=18）的阳性检查人群在研究期间诊断患有肺癌。“该研究的周期较短，无法在两年内评估两种手段病死率的差异，但生存分析显示出干预组较对照组，死亡人数减少的趋势（分别为87和108例）。同时，在肺癌特异性死亡率上观察到相似结果（17 vs 24），“沙利文报道。此外，与对照组相比，干预组的参与者诊断为晚期癌症的人数更少（33 vs 52）。
随访2年的肺癌发生率
Sullivan教授介绍道：“我们的研究结果表明，在血液检测阳性的患者中，将EarlyCDT-Lung与LDCT相结合，可以降低晚期肺癌患者比例，并有可能降低全因病死率和肺癌特异性死亡率。我们将继续使用苏格兰ISD（信息服务部门）数据对5年来所有参与者的肺癌和死亡率结果进行跟踪，以进一步研究这些影响。”
bioMILD试验：结合mircoRNA血液检测可以增加低剂量螺旋CT的肺癌筛查效率
国家肺癌筛查试验（NLST）显示，采用3年年度低剂量螺旋CT（LDCT）进行肺癌筛查可降低肺癌死亡率。多中心意大利肺部检测（MILD）也表明在5年后继续跟踪，每年或每2年1次筛查，可以仅一步增强低剂量CT筛查的益处。
在本次的WCLC会议上，来自the Istituto Nazionale dei Tumori Foundation的Ugo Pastorino教授报告了一项新的试验结果，即bioMILD试验，该试验同时检测了大量志愿者在LDCT时血液microRNA，目的是根据个体风险特征确定下次LDCT进行时机。bioMILD试验在米兰的Istituto Nazionale Tumori前瞻性招募的4,119名志愿者，中位年龄为60岁，中位吸烟数42包年，当前吸烟者占79％，女性占39％。截至2019年3月底，共进行了11,012次LDCT检查和9,156份miRNA检测，3年LDCT检查的总体依从率为93%，中位随访时间为4.2年。
Ugo Pastorino教授
Pastorino之前曾报道过肿瘤组织中的microRNA表达谱，可以预测肺癌的发生，并首次报道正常肺组织中的microRNA表达谱也可以预测肺癌的发生表明肺癌的发展，患者血浆样本中发现特定的microRNA特征可以较LDCT提早两年检测到肺癌发生。BioMILD试验对年龄50-75岁的重度吸烟者（当下或戒烟<=10年）同时进行LDCT和外周血microRNA检查。在基线时，通过盲评估独立地评估LDCT和microRNA。根据LDCT和miRNA谱，确定不同的筛选间隔，对于LDCT和microRNA双阴性的筛查者，间隔3年进行LDCT。
初步分析显示，在基线时LDCT检查和/或miRNA阳性的受试者，肺癌发病率和总体死亡率显著更高。在接受3年为一个间隔LDCT重复检查的受试者组，并没有对I期肺癌比例，切除率或间隔癌发病率的不利影响。Pastorino博士介绍道，“BioMild研究表明microRNA检测和LDCT的结合是评估个体风险特征和减少肺癌筛查中不必要的LDCT重复检测的有价值且安全的工具。
VIOLIET研究：电视辅助胸腔镜手术（VATS）对比开胸手术降低肺癌手术并发症和住院时间
电视辅助胸腔镜手术是一种微创手术技术，采用小切口诊断和治疗胸部肿瘤，其通过小型相机将胸腔内部的图像发送到视频监视器上，引导外科医生执行该过程。开胸手术则需要进行胸部长切口，将肋骨展开，外科医生通过直视观察胸部。鉴于VATS手术与肺癌患者肺叶切除术的开放手术进行比较的信息有限，国家医疗保健研究所资助了这项名为VIOLET的试验。
来自伦敦/英国皇家布朗普顿医院的Eric Lim教授为主要研究者，这一研究在英国9个中心随机分配了503名肺癌患者。患者的平均年龄为69岁，49.5％为男性，50.5％为女性。 随机分组后，Lim和他的研究人员发现，与接受开放手术的患者（44.3％）相比，接受VATS治疗的患者，整体住院并发症明显减少（32.8％）。此外，随机接受VATS治疗的患者，住院天数也较接受开放手术的患者少。Lim 介绍道，“VIOLET试验是迄今为止进行的最大规模的随机试验，旨在比较VATS与肺癌开放手术的临床疗效，安全性和肿瘤学结果，这项研究取得了积极的结果，并没有观察到任何影响肿瘤疗效的结果，如病理完全切除和纵隔淋巴结升级。”
Eric Lim教授
LIBRETTO-001 研究显示：Selpercatinib (LOXO-292) 用于RET融合阳性肺癌显示出高效且持久的疗效
RET融合阳性的NSCLC占所有NSCLC病例的2％，但目前没有针对此类肺癌患者的靶向治疗。Selpercatinib（LOXO-292）是一种口服和高选择性药物，用于治疗RET重排的患者。RET基因变异（包括融合和活化点突变）可以导致RET信号传导过度活跃，细胞生长不受控制。
LIBRETTO-001试验在16个国家87个研究中心入组，本次公布了1/2阶段数据。研究发现在既往使用过铂类化疗的NSCLC患者中，患者的缓解率较高，达到68%，中位疗效持续时间为20.3个月。对于基线时合并脑转移，且可以评估疗效的患者，颅内客观缓解率为91％（n=10/11）。对参加该研究的所有531名患者的安全性数据进行分析，发生率≥15％的与治疗相关的AE包括：口干，腹泻，高血压，AST升高和ALT升高。大多数AE为1-2级。531例患者中，只有9例（1.7％）因为治疗相关性AE停止LOXO-292治疗。
“在这一这个大型队列研究中，selpercatinib显示出较高的反应率，疗效持久，且颅内疗效显著，安全性较好。这一数据再次证实RET融合是可以靶向治疗的靶点，将是继EGFR/ALK/ROS1之外，又一治疗靶点。这一数据非常鼓舞人群，我们将继续进行研究，以满足临床未被满足的需求。
Alexander Drilon教授
NLMT研究：在晚期NSCLC患者中进行的Ⅱ期伞式试验结果首次报道
全国肺基质试验是全球最大的，在NSCLC患者中进行的精准医学试验，测试了多种专门针对肿瘤细胞变异的治疗方法。来自英国伯明翰大学的Gary Middleton博士于本次WCLC会议上报道了这一试验结果。
Gary Middleton教授
致癌基因成瘾的NSCLC，仅采用靶向治疗单药即可获得非常好的临床疗效。为了将这一治疗模式扩展到其他更具基因变异的NSCLC，进行了NLMT研究，本次大会上首次报道结果。这是一项伞式II期试验，根据NSCLC的基因变异特征将患者进行分层，以合理选择靶向治疗。在这一雨伞试验中，根据患者的癌症类型和癌症特定分子变异情况，将患者分配到试验的特定治疗组。
NLMT使用贝叶斯自适应设计，在22个不同分期变异组中评估8种靶向治疗药物。对于单一药物，临床有意义的结果定义为中位无进展生存期超过三个月或客观反应率和/或24周持久临床受益率（DCR）超过30％。这种研究方法可以使我们进一步对具有潜力的药物及其生物标志物组合进行深入了解。
研究筛选了4000多名患者，招募了315名患者。结果如下：在6个palbociclib队列中，贝叶斯估计KRAS突变患者的中位无进展生存期为5.4个月，KRAS突变伴STK11变异患者mPFS为2.71个月，CDKN2A丢失的非鳞癌mPFS为4.46个月，CDKN2A丢失的非鳞癌mPFS为3.19个月。克唑替尼的疗效数据显示，在ROS1基因融合和MET外显子14跳跃突变的患者中，治疗成功概率大于99％，但对于MET扩增患者，ORR小于1％。selumetinib / 多西他赛用于NF1突变的腺癌患者，应进行进一步研究。在进行了LKB1单突变患者的中期分期后，暂停vobsusertib治疗组招募：伴有STK11缺失的KRAS突变患者中，接受vobsusertib治疗的DCR率为，DCR的真实贝叶斯估计值为27％，且未观察到客观缓解。
四个队列接受了capivasertib治疗，包括那些进行PIK3CA扩增的人群，所有药物DCR的贝叶斯估计值均低于15％。这一研究是在NSCLC患者中进行的最大分层医学数据集分析，结果表明，进一步的分子分层可以使患者从靶向治疗中受益。对所有队列患者进行中期分析并，可以指导全球其他类似研究进行。
CASPIAN研究：Durvalumab联合化疗一线治疗可改善广泛肺癌患者的总体生存率，降低27%的死亡风险
广泛期小细胞肺癌是指癌症已转移至身体其他部位（如肝脏或大脑），患者诊断后的平均存活时间约为10个月。在CASPIAN试验中，Paz-Ares和多中心国际研究团队随机分配了537例未接受治疗的广泛期SCLC，接受durvalumab联合4-6个周期的EP化疗、durvalumab加tremelimumab联合EP单独使用4-6个周期EP化疗。结果显示，免疫治疗组的中位生存期为13个月，而EP组为10.3个月。18个月的生存率对比，接受durvalumab的患者生存率为33.9％，对照组只有24.7%。
主要研究者Luis Paz-Ares 教授介绍道，“在EP方案基础上联合durvalumab用于广泛期小细胞肺癌一线治疗，可以显著提高总体存活率（死亡风险降低27％），这一研究对照组方案较强，允许患者接受多达6个周期的EP方案治疗。此外，研究方案允许进行铂类选择（卡铂或顺铂），这也反映了当前的临床实践。
Luis Paz-Ares教授
IASLC主席交接仪式
Tetsuya Mitsudomi教授和Giorgio Vittorio Scagliotti教授（从左至右）
苏公网安备32059002004080号
