上期我们盘点了2019上半年FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案，本期我们继续盘点FDA批准用于实体肿瘤的新药及适应证，在肝癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等领域均有重大突破，详情如下：
时间：2019年8月2日
药物：pexidartinib
适应证：身体机能严重受限且无法通过手术改善病情的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者
TGCT是一种具备局部侵袭性的罕见非恶性肿瘤。这款新药的批准是基于名为ENLIVEN的多中心国际性3期临床试验结果。总计120名患者接受了pexidartinib（n=61）或安慰剂（n=59）的治疗。试验结果表明，39%接受pexidartinib治疗的患者在经过25周治疗之后获得缓解，安慰剂组这一数值为0%（p<0.0001）。患者的部分缓解率为23%，完全缓解率为15%。在获得缓解的23名患者中，在随访时间至少6个月时，22名患者的缓解得到维持。在13名随访时间至少12个月的患者中，所有患者的缓解持续时间达到12个月以上。
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时间：2019年7月31日
药物：darolutamide
适应证：非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
此次批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的III期ARAMIS研究，已于今年ASCO大会公布并同步发表在《新英格兰医学杂志》。1509例正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）并确定有发生转移性疾病的风险的nmCRPC患者接受了治疗。结果显示，在17.9个月的中位随访时，与安慰剂联合ADT相比，Darolutamide联合ADT显著改善无转移生存期（MFS）（40.4 vs 18.4月）(HR=0.41,95%CI0.34-0.50;P<0.001)，Darolutamide将患者出现癌症转移或死亡的风险降低了59%。
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时间：2019年7月31日
药物：pembrolizumab
适应证：单药用于一种或多种系统治疗失败、PD-L1阳性（CPS≥10）的局部进展复发或转移性食管鳞状细胞癌
此次获批基于KEYNOTE-181（主要）和KEYNOTE-180数据。试验结果表明，在PD-L1阳性（CPS≥10）的食管癌患者中，pembrolizumab组（n = 85）治疗的中位总生存期（OS）为10.3个月，而化疗组为6.7个月，达到了主要研究终点。
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时间：2019年6月17日
药物：pembrolizumab
适应证：既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者
此次帕博利珠单抗获批是基于2期临床研究KEYNOTE-158和1b期临床研究KEYNOTE-028。2019年美国癌症研究协会(AACR)年会上报道了KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验SCLC队列的汇总分析。结果显示，帕博利珠单抗单药治疗ORR为19.3%(n=16)，有超过一半的(n=9/16)患者缓解持续时间在18个月甚至更长，中位DOR尚未达到。中位随访时间7.7个月，中位无进展生存期(PFS)为2个月，中位OS为7.7个月。12个月时，PFS率和OS率分别为17%和34%。24个月时，PFS率和OS率分别为13%和21%。安全性方面，≥3级的AEs发生率为10%。该研究表明帕博利珠单抗单药在治疗既往接受过≥2种方案的晚期SCLC患者中表现出持久的临床获益，大多数患者的缓解持续时间至少为18个月，并没有观察到帕博利珠单抗预期以外的毒性。
5
时间：2019年6月10日
药物：pembrolizumab
适应证：单药用于PD-L1 CPS≥1以及与铂和氟尿嘧啶(FU)联合一线治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者
此次获批基于2019ASCO大会报道的KEYNOTE-048试验结果：PD-L1 CPS≥20、CPS≥1的头颈鳞癌患者一线使用免疫治疗，可以显著延长生存时间。相较于标准疗法，帕博利珠单抗单药一线治疗复发/转移性头颈部鳞癌患者在PD-L1 CPS ≥20 和≥1的人群中PFS均有一定的延长，而帕博丽珠单抗联合化疗在总人群中也观察到了生存获益。这些结果为帕博利珠单抗单药和帕博利珠单抗联合作为治疗复发/转移头颈部鳞癌的一线标准治疗方案提供了数据支持。
6
时间：2019年5月24日
药物：alpelisib
适应证：与氟维司群联合用于治疗患有激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性，PIK3CA突变，接受内分泌治疗方案中或之后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性
此次批准是基于III期临床试验SOLAR-1的结果，该试验显示，与具有PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的单独氟维司群相比，alpelisib加氟维司群几乎加倍中位PFS（11.0个月vs 5.7个月; HR = 0.65,95％CI：0.50-0.85; p <0.001）。alpelisib在预先指定的亚组中提供了一致的PFS结果，包括先前用CDK4/6抑制剂治疗的患者。Alpelisib是FDA批准的首个用于乳腺癌的PI3K抑制剂。与此同时，FDA还批准了therascreePIK3CA RGQ PCR Kit伴随诊断测试，以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。液体活检的筛选试验结果为阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。
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时间：2019年5月15日
药物：avelumab
适应证：与阿西替尼联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗
该批准是基于关键性III期JAVELIN Renal 101试验的结果，该试验表明，在意向治疗人群中，与舒尼替尼相比，avelumab联合阿西替尼疾病进展或死亡风险降低了31％，并且无论PD-L1表达如何，未接受过治疗的晚期RCC患者都可以从这一组合疗法中获益。
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时间：2019年5月10日
药物：雷莫芦单抗
适应证：单药二线治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者
该批准是基于国际，双盲，安慰剂对照，多中心III期REACH-2试验的结果，其中雷莫芦单抗的中位总生存期（OS）为8.5个月，而安慰剂组为7.3个月（HR=0.71; 95％CI，0.53-0.95，P = .020）。
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时间：2019年5月3日
药物：T-DM1
适应证：用于在接受含紫衫类化疗和曲妥珠单抗方案的新辅助治疗后仍有病灶残留的HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助治疗
这项批准是基于III期KATHERINE研究，结果显示：HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗完成后有残存病灶的患者，辅助治疗使用T-DM1可相较于曲妥珠单抗，使乳腺癌复发风险降低50%。T-DM1早在2013年2月已经获美国FDA批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和一线紫杉烷类化疗无效的HER2阳性晚期乳腺癌患者。也是第 4 个被 FDA 批准上市的抗 HER2 靶向治疗药物。
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时间：2019年4月19日
药物：pembrolizumab
适应证：联合阿西替尼用于晚期RCC患者的一线治疗
该批准基于关键性3期临床试验KEYNOTE-426的结果吗，对于主要疗效结果测量指标OS和PFS，与舒尼替尼相比，联合组使死亡风险降低47％（HR = 0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p <0.0001）; 对于PFS，与舒尼替尼相比，联合组显示疾病进展或死亡风险降低31％（HR = 0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p = 0.0001）。ORR是一项额外的疗效结果指标，接受联合组治疗的患者为59％（95％CI，54-64），接受舒尼替尼治疗的患者为36%（95％CI，31-40）（p <0.0001）。
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时间：2019年4月12日
药物：erdafitinib
适应证：局部晚期或转移性、疑似FGFR3或FGFR2基因变异或者在至少一线先期含铂化疗期间或之后仍进展的尿道上皮癌成人患者
此次批准是依据BLC2001（NCT02365597）临床二期的试验结果。87名晚期FGFR基因突变膀胱癌患者治疗后ORR为32.2%（CR 2.3%，PR 29.9%）。该试验的更新数据显示在99例患者中，74例患者有FGFR突变，其ORR为49%；未接受化疗组中ORR为42％，在化疗后进展或复发组中ORR为40％；25例患者存在FGFR融合，其ORR为16%；入组前接受过免疫治疗的22例患者的ORR高达59%。
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时间：2019年4月11日
药物：pembrolizumab
适应证：一线治疗PD-L1表达（肿瘤比例评分[TPS]）≥1％，同时不携带EGFR或ALK基因突变，不适合手术或放化疗的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者
获批基于KEYNOTE-042研究，研究达到主要研究终点。在TPS≥1%人群相比化疗显著改善总生存。pembrolizumab一线单药的NSCLC适应症范围从PD-L1表达（TPS）从≥50%扩展到≥1%，获益人群增加30-40%。
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时间：2019年3月18日
药物：atezolizumab
适应证：与卡铂和依托泊苷联合用于成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗
这是首款获批小细胞肺癌一线治疗的免疫药物。该批准是基于III期IMpower133研究的结果。该研究显示，与单独化疗相比，atezolizumab与化疗相结合帮助人们活得更长（中位总生存[OS] = 12.3对10.3个月;风险比[HR] = 0.70，在意向治疗（ITT）人群中，95％CI：0.54-0.91; p = 0.0069）。与单独化疗相比，基于atezolizumab的组合还显著降低了疾病恶化或死亡的风险（PFS = 5.2vs4.3个月; HR = 0.77; 95％CI：0.62-0.96; p = 0.017 ）。
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时间：2019年3月8日
药物：atezolizumab
适应证：联合白蛋白-紫杉醇联合用于PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗
该批准基于III期IMpassion130研究的数据，该研究表明atezolizumab联合白蛋白-紫杉醇与白蛋白紫杉醇单药相比，使疾病恶化或死亡的风险显著降低40％，延长了无进展生存期（7.4 个月vs.4.8个月） 。
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时间：2019年2月28日
药物：Herceptin Hylecta
适应证：HER2阳性乳腺癌，皮下给药
Herceptin Hylecta是曲妥珠单抗（一种HER2 / neu受体拮抗剂）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合产品。批准基于两项随机试验，HannaH和SafeHER。HannaH 实验选取596例HER2阳性可手术或局部晚期乳腺癌患者（包括炎性乳腺癌）随机接受8个周期的皮下注射Herceptin Hylecta或静脉注射曲妥珠单抗，随后接受手术并继续接受原先的治疗。根据病理学和药代动力学结果，HannaH实验证明了皮下注射Herceptin Hylecta与静脉注射曲妥珠单抗的相似性。SafeHER评估了1864例HER2阳性乳腺癌患者接受Herceptin Hylecta治疗的安全性和耐受性。传统的静脉注射方法需要30—90分钟才能完成给药，而Herceptin Hylecta作为一种皮下注射药物，只需要短短2—5分钟。临床研究结果显示，有86%的患者为了节省时间而选择皮下注射。
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时间：2019年2月22日
药物：TAS-102
适应证：用于转移性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的成人患者，之前用过至少两种化疗方案治疗，包括氟尿嘧啶、铂类、紫杉烷或伊立替康以及合适的抗HER2靶向治疗
TAS-102是由核苷代谢抑制剂trifluridine与胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成，其核心的抗癌成分依然是氟尿嘧啶类衍生物；抗癌的原理和5-FU、卡培他滨（希罗达）、替吉奥（S-1）是类似的，可干扰DNA合成，抑制细胞增殖。2015年9月，FDA批准Lousurf用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。此次获批是基于III期TAGS试验的数据，结果显示，与安慰剂相比，在多线治疗失败的胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌中，TAS-102可以降低约三分之一的死亡风险。TAS-102 还可延长PFS，提高疾病控制率(DCR)，安全性可控。
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时间：2019年2月15日
药物：pembrolizumab
适应证：用于完全切除后淋巴结受累黑色素瘤患者的辅助治疗
此次获批是基于一项多中心、随机、双盲安慰剂对照试验。该试验共纳入1019例全切并处于IIIa期（>1 mm淋巴结转移）、IIIb期或IIIC期的黑色素瘤患者。所有患者按1：1的比例随机分为Pembrolizumab组和安慰剂组，两组患者分别接受静脉注射200mg的Pembrolizumab和安慰剂，每三周为一个给药周期，持续给药一年直至疾病复发或出现不可接受的毒性作用，结果发现：Pembrolizumab组患者的复发或死亡率明显低于安慰剂组（26%vs43%，HR0.57，95%CI0.46-0.70，P＜0.001）。与安慰剂组相比，不论肿瘤是否表达PD-L1，Pembrolizumab组患者的无复发生存期（RFS）均较安慰剂组显著延长（1年无复发生存率分别为75.4% vs 61.0%）。
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时间：2019年1月14日
药物：卡博替尼
适应证：用于曾接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者
此次批准是基于关键性III期临床研究CELESTIAL的数据。试验结果显示：所有患者使用卡博替尼的中位OS是10.2个月，PFS为5.2个月；安慰剂组的生存期只有8个月，PFS只有1.9个月。而对于只经过索拉非尼治疗的患者来说，卡博替尼组的中位OS高达11.3个月，而安慰剂组只有7.2个月；PFS是5.5月 VS 1.9个月。
苏公网安备 32059002004080号
