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【2019 ASCO】郑振东教授：KEYNOTE-240 研究再证帕博利珠单抗二线治疗肝细胞癌的疗效与安全性

2019年06月30日

翻译：张燕明
点评：郑振东教授

来源：肿瘤资讯

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

北部战区总医院肿瘤科主任
军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者
中国生命关怀协会常务理事
中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委
辽宁省肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委
辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委
辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委
辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
中国医促会肿瘤内科分会常委
获军队及辽宁省科技成果二等奖3项，荣立三等功2次，承担国家、军队和辽宁省科研基金8项，主编专著2部，获国家专利3项，发表SCI及核心期刊论文50余篇

张燕明

硕士研究生

锦州医科大学肿瘤专业硕士研究生；
肿瘤支持治疗专业委员会学生会员;
中西医整合肿瘤专业委员会学生会员;
以第一作者发表中文期刊论文1篇，入选中国肿瘤学大会论文汇编1篇;
导师：北部战区总医院郑振东主任

KEYNOTE-240 Ⅲ期研究：帕博利珠单抗vs最佳支持治疗二线治疗晚期肝细胞癌

2019ASCO年会摘要号：4004

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4004)

来自加利福尼亚州加州大学洛杉矶分校的Richard S. Finn教授报道了一项Ⅲ期研究，为晚期HCC的二线治疗提供了新的治疗选择。

背景

基于Ⅱ期 KEYNOTE-224 研究结果，帕博利珠单抗加速获批用于晚期肝细胞癌（HCC）二线治疗。KEYNOTE-240（NCT02702401）是一项随机、安慰剂对照Ⅲ期研究，评估先前接受治疗复发的晚期HCC患者应用帕博利珠单抗与最佳支持治疗的疗效与安全性。

方法

研究入组了影像学或病理学确诊的HCC接受索拉非尼治疗进展或不可耐受、Child-Pugh A 级、ECOG PS 0～1分。将符合条件的HCC患者按2:1随机分配接受帕博利珠单抗 200mg+最佳支持治疗或安慰剂+最佳支持治疗，每3周为一个周期，根据地域来源、大血管侵犯和AFP水平将患者分层，最多治疗35个周期或直至确认进展或出现不可耐受的毒性。采用 RECIST v1.1 标准由中心影像评估委员会每6周进行一次疗效评估。共同主要终点为总生存（OS）和无进展生存（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。数据截止日期分别为：OS为2019年1月2日；PFS和ORR为 2018年5月26日。

结果

共413例患者参与随机，帕博利珠单抗和安慰剂组分别为278例和135 例。在中位随访13.8个月后，帕博利珠单抗和安慰剂组分别有10.1%和3.0%的患者仍在接受治疗。相比于安慰剂，帕博利珠单抗显著改善OS（HR=0.78；单侧P=0.0238）和PFS（HR=0.78单侧P=0.0209），但这一差异没有达到既定的显著性水平。帕博利珠单抗和安慰剂组的ORR分别为16.9%（95%CI12.7%～21.8%）vs 2.2%（95%CI 0.5%～6.4%），单侧 P=0.00001；帕博利珠单抗组的疗效持久[中位 DOR为13.8个月（1.5～23.6月+）]，在停止研究药物治疗后，帕博利珠单抗和安慰剂组分别有42%和47%的患者接受了后续治疗。包括肝炎和其他免疫介导的不良事件在内的安全性概况与既往在帕博利珠单抗研究中报道一致，未观察到HBV/HCV感染患者出现疾病爆发。

结论

尽管两组差异未达到既定的统计学水准，但帕博利珠单抗相比于安慰剂治疗晚期 HCC，可以降低 22%的死亡风险，改善PFS。帕博利珠单抗组的ORR与 KEYNOTE-224研究报道结果一致。安慰剂组的后续抗肿瘤治疗可以影响患者的OS结果，帕博利珠单抗的安全性和既往报道的单药安全性相当。这一研究结果与KEYNOTE-224研究的结果总体一致，进一步支持帕博利珠单抗在晚期HCC中的二线治疗地位。

郑振东教授专家点评

我国肝癌发病率高，发病例数约占全球总例数的一半以上。与其他瘤种相比，肝癌的治疗效果较差，一直是肿瘤治疗中的难点。近年来，免疫治疗在癌症治疗领域不断展现实力，逐渐成为癌症治疗炙手可热的明星疗法。在多个复发或难治性的恶性肿瘤中都展现了十分强劲的治疗效果。在肝癌的免疫治疗上，国内外开展了很多重要的研究，基于CheckMate-040和KEYNOTE-224研究的结果，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获批用于晚期HCC的二线治疗，此次ASCO大会公布了KEYNOTE-240研究的结果，ORR达到18.3%（KEYNOTE-224 ORR为17%），与KEYNOTE-224研究结果基本一致，虽然研究未达到既定的疗效界值，但帕博利珠单抗对比安慰剂显示出很强的OS和PFS获益趋势，显示出帕博利珠单抗用于晚期肝癌二线治疗的获益，也再次验证了PD-1单药二线治疗肝癌的疗效。

帕博利珠单抗用于晚期HCC二线治疗，取得了较好的ORR，较长的疗效持续时间，且安全性较优，是非常具有临床实际意义的。在今后的临床实践中，将会继续推荐PD-1单抗用于晚期HCC二线治疗，尤其是那些对TKI耐受性较差的患者。目前，除了免疫单药用于晚期肝癌二线治疗以外，免疫联合治疗在晚期肝癌一线治疗中也进行了大量探索，这一治疗模式将是未来的趋势。

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