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【2019 ASCO】郑振东教授：雷莫芦单抗治疗索拉非尼不耐受的肝细胞癌颇具潜力

2019年06月30日

翻译：李高
点评：郑振东教授

来源：肿瘤资讯

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

北部战区总医院肿瘤科主任
军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者
中国生命关怀协会常务理事
中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委
辽宁省肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委
辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委
辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委
辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
中国医促会肿瘤内科分会常委
获军队及辽宁省科技成果二等奖3项，荣立三等功2次，承担国家、军队和辽宁省科研基金8项，主编专著2部，获国家专利3项，发表SCI及核心期刊论文50余篇

李高

硕士研究生

沈阳药科大学临床药学专业硕士研究生。导师：北部战区总医院郑振东主任；以第一作者发表中文期刊论文2篇；获校级一等奖学金一项，二等奖学金一项；中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会学生会员，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会学生会员，中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会学生会员；辽宁省细胞生物学学会肺癌诊断与微创综合治疗专业委员会学生会员。

两项随机Ⅲ期临床实验结果：雷莫芦单抗用于索拉非尼不耐受和基线高甲胎蛋白（AFP）的肝细胞癌研究

2019ASCO年会摘要号：4073

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4073)

来自纽约西奈山伊坎医学院的Josep M Llovet教授对肝细胞癌两项最新临床研究进行总结报道。

背景

研究证实口服多激酶抑制剂可显著提高肝细胞癌患者的总生存期，然而临床患者常因无法耐受药物相关不良反应，从而降低药物使用剂量甚至停药。REACH和REACH-2旨在研究雷莫芦单抗用于索拉非尼治疗后进展或无法耐受药物毒性的肝细胞癌患者治疗，其中REACH-2主要研究基线APF≥400 ng/mL的肝癌患者。

方法

选取Child-Pugh A，ECOG PS 0-1分的索拉非尼治疗后进展或无法耐受药物毒性的肝细胞癌患者，随机分为雷莫芦单抗治疗组（8mg / kg）和安慰剂组。汇总REACH和REACH-2两项临床试验数据分析，主要观察指标为患者OS及PFS，次要观察指标包括：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良反应发生等。

结果

汇总人群的基线特征在各亚组中无显著差异。其中，无法耐受索拉非尼药物不良反应患者70人，中位缓解时间2.5个月，索拉非尼治疗后患者472人，中位缓解时间4.0个月。对无法耐受索拉非尼药物不良反应的患者，使用雷莫芦单抗治疗组对比安慰剂组中位OS为10.2个月比6.7个月，中位OS为10.2个月比6.7个月。对索拉非尼治疗后的患者，使用雷莫芦单抗治疗组对比安慰剂组中位OS为8.0个月比4.7个月。PFS、ORR、DCR及药物减量或停药数据见下表。

结论

对于索拉非尼治疗后进展或无法耐受药物毒性的肝细胞癌患者，使用雷莫芦单抗治疗可能临床获益。

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郑振东教授点评

肝癌是异质性最重及病死率最高的难治性恶性肿瘤之一，目前世界范围内肝癌的发病率位于全部恶性肿瘤的第七位而病死率高达第二位，我国属于肝癌发生的高危地区。索拉非尼自2007年FDA批准用于肝癌的治疗后，目前仍是肝癌治疗一线选择药物。临床肝癌患者对索拉非尼的药物应答不同，短期治疗后发生疾病进展或无法耐受药物所致不良反应大大限制部分患者临床受益。就此而言，对索拉非尼治疗后进展或无法耐受药物不良反应患者的后续治疗药物选择十分关键。

肝癌的二线治疗药物选择包括瑞戈非尼、PD-1单抗等，而对于既往索拉非尼治疗后患者，CSCO指南推荐卡博替尼、雷莫芦单抗等。同样的，基于REACH-2临床试验，FDA已批准雷莫芦单抗作为一种单药疗法二线治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL且既往已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。REACH-2临床试验中雷莫芦单抗用于索拉非尼不耐受患者的中位总生存期达8.5个月较安慰组7.3个月，虽然结果未达到预期要求，但其亚组分析基线AFP≥400ng/mL患者的中位OS在雷莫芦单抗组为7.8个月，而安慰剂组仅为4.2个月，为该试验一大特点。此外，雷莫芦单抗药物安全性高，后续临床应用潜力巨大。