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【2019 ASCO】郑振东教授点评：阿韦鲁单抗+阿昔替尼一线治疗晚期肝细胞癌疗效初显

2019年06月23日

翻译：韩涛
点评：郑振东教授

来源：肿瘤资讯

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

北部战区总医院肿瘤科主任

军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者

中国生命关怀协会常务理事

中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委

辽宁省肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委

辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委

辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委

辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委

中国医促会肿瘤内科分会常委

获军队及辽宁省科技成果二等奖3项，荣立三等功2次，承担国家、军队和辽宁省科研基金8项，主编专著2部，获国家专利3项，发表SCI及核心期刊论文50余篇

韩涛

医学博士，博士后

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会青年委员
中国抗癌康复会肝胆胰专委会青年委员
AME Medical Journal 杂志的section editor审稿专家和编委
中国肿瘤生物治疗杂志审稿专家和编委
临床军医杂志审稿专家和编委
创伤与急危重病医学审稿专家和编委
以第一作者发表SCI论文16篇，核心期刊论文20余篇，获得授权国家发明专利1项，国家实用新型专利7项，参编专著两部。2014年被授予军队三等功、2014年获军队医疗成果二等奖、2015年获辽宁省科技进步三等奖

阿韦鲁单抗+阿昔替尼一线治疗晚期肝细胞癌：1b期试验结果(VEGF Liver 100)

2019 ASCO年会摘要号：4072

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4072)

来自日本大阪金台大学医学院的Masatoshi Kudo教授对靶向联合免疫治疗肝细胞癌的最新临床试验进行报道

背景

将免疫检查点抑制剂与靶向抗血管生成药物联合使用，可以利用互补的作用机制治疗晚期/转移性(a/m)肝细胞癌(HCC)。阿韦鲁单抗（avelumab）是一种pd-L1 IgG1抗体，具有多种肿瘤类型的临床活性；阿昔替尼（axitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1/2/3。VEGF Liver 100 (NCT03289533)是一项Ib期研究，评估阿韦鲁单抗 + 阿昔替尼治疗原发性肝癌的安全性和有效性。

方法

符合条件的患者证实为a/m HCC，可测量的病变数大于1，有新鲜或存档的肿瘤标本，ECOG PS评分为1分，Child-Pugh分级为A。患者接受阿韦鲁单抗10 mg/kg 静脉推注每2周给药1次 + 阿昔替尼5 mg口服一日2次，直至进展、出现不可接受的毒性或退组。终点包括安全性和客观响应率(评估标准：RECIST v1.1；针对HCC的mRECIST)。

结果

根据已发布的研究数据集（临床截止日期：2018年8月1日），至少随访6个月后进行中期评估。直至截止日期，22名患者（中位年龄：68.5岁）接受了阿韦鲁单抗（中位时间：20.0周）和阿昔替尼(中位时间：19.9周)治疗。最常见（发生率＞10%）的3级治疗相关不良事件（TRAE）为高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%）。无4/5级TRAE报告。发生率＞10%的免疫相关不良事件（irAE）为甲状腺功能减退（31.8％）和甲状腺功能亢进（13.6％）。无3级以上irAEs报告；无一例患者因TRAE或irAE停止治疗。根据瀑布图计算，采用RECIST和mRECIST标准，分别在15例（68.2％）和16例（72.7％）患者中观察到肿瘤缩小。按RECIST和mRECIST评估的的客观缓解率（ORR）分别为13.6% (95% CI, 2.9%~34.9%)和31.8% (95% CI, 13.9%~54.9%)。OS数据在数据截止时还不成熟。

结论

在HCC中，阿韦鲁单抗+阿昔替尼的初步安全性是可控的，并且与阿韦鲁单抗和阿昔替尼作为单一治疗用药时的已知安全性一致。该研究证实了该组合在HCC中的抗肿瘤活性。

临床实验信息：NCT03289533.

郑振东教授点评

多项临床试验证实，靶向治疗在晚期肝癌一线治疗中发挥着不可或缺的作用。2007年索拉非尼被确立为晚期肝癌一线标准治疗；2018年，仑伐替尼在中国获批上市，用于晚期HCC一线治疗。免疫抑制剂凭借其在晚期肝癌治疗中的卓越疗效，被国内外各大指南（如NCCN、ESMO、EASL、CSCO指南等）推荐作为晚期HCC的治疗方案。但是，目前的PD-1/PD-L1单药治疗单药有效率不高，针对大部分肿瘤有效率只有20%左右，还停留在HCC二线治疗的阶段。因此，靶向治疗联合免疫治疗冲击HCC一线治疗将成为新突破。

目前，阿韦鲁单抗和阿昔替尼单药还未见临床试验。VEGF Liver 100 (NCT03289533) Ib期研究旨在评估阿韦鲁单抗联合阿昔替尼一线治疗HCC的安全性和有效性，共入组22例患者。最常见的3级TRAE为高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%），irAEs是甲状腺功能减退（31.8%）和甲状腺功能亢进（13.6%），无3级以上irAE发生。根据mRECIST标准有16例（72.7%）患者肿瘤缩小，客观有效率分别为31.8%。中位无进展生存（PFS）期为3.8个月，6个月PFS率为30.9%，而单药阿韦鲁单抗 6个月PFS率仅为19.3%，经对比，阿韦鲁单抗 + 阿昔替尼联合用药PFS率显著提高，充分证实其安全性和有效性，阿韦鲁单抗联合阿昔替尼在治疗HCC方面是安全可控的，展示了联合治疗的抗肿瘤活性。期待临床试验的继续开展。