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【2019EHA直击】武汉同济医院李春蕊教授解读全人源BCMA CAR-T CT103A治疗RRMM的疗效

2019年06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月13日，欧洲血液病学会（EHA）年会于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一，EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，一起分享探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。华中科技大学同济医学院附属同济医院的周剑峰教授、李春蕊教授团队开展的全人源BCMA CAR-T CT103A治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）疗效和安全性研究入选口头报告，由王珏主治医师进行现场汇报。【肿瘤资讯】特邀李春蕊教授对该研究的相关内容进行了采访，详情如下。

周剑峰

教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任

湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员、青年委员会主任委员

中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

李春蕊

主任医师教授硕士生导师

塔芙茨大学医学院访问学者；
国际骨髓瘤协会会员；
美国血液学会会员；美国临床肿瘤学会会员；
中华医学会肿瘤学分会青年委员；
亚太医学生物免疫学会血液病学常务委员；
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委；
湖北省多发性骨髓瘤专业协作组委员
医学参考报血液学频道青年编委；
中国医药教育协会血液学专业委员会会员；
武汉市医疗事故鉴定委员会专家；
主持三项国家自然基金项目；SCI 论文 20 余篇。

王珏主治医师现场进行口头报告：全人源BCMA CAR-T CT103A治疗RRMM疗效和安全性

李春蕊教授现场解读

解读全人源BCMA CAR-T CT103A治疗复发/难治MM研究数据

李春蕊教授：众所周知，复发/难治性MM（R/R MM）的治疗目前仍存在挑战。虽然CAR-T显示出前所未有的疗效，但无论国内外的会议报告还是正式发表的文章都提及CAR-T治疗后仍存在高复发的问题。鼠源性单链抗体是导致CAR-T治疗复发的重要原因之一，全人源CAR-T则有望在患者体内长期存在，极大程度上减少了疾病复发。我们团队关注全人源CAR-T CT103A治疗R/R MM的疗效。

背景.jpeg

本次EHA上汇报的研究于2018年9月开展，到目前为止已进行9个月。共纳入12例经过至少三线治疗失败的R/R MM患者，其中有4例经过鼠源CAR-T治疗且从未取得完全缓解（CR）患者。该研究采用剂量递增方法设定了四个剂量组：第一剂量组1×10⁶/kg、第二剂量组3×10⁶/kg、第三剂量组6.0×10⁶/kg、第四剂量组8.0×10⁶/kg。评估患者输注CT103A后的耐受性和安全性，观察剂量限制毒性（DLT）特征，为后续细胞回输的剂量提供依据。由于1例患者在6.0×10⁶/kg剂量组出现了DLT，因此未继续8.0×10⁶/kg剂量；3.0×10⁶/kg剂量组增加了3例患者。

在短期疗效方面，截止6月8日，12例患者的ORR为100%。在11例可以获得评价的患者中，7例达到CR（CR率为64%），4例达到VGPR（VGPR率为36%），数据令人鼓舞。4例患者在回输后2周达到了CR，提示CT103A起效快。低剂量组的疗效也非常令人鼓舞，1.0×10⁶/kg剂量组的3例患者中2例达到了CR，1例达到了VGPR；3.0×10⁶/kg剂量组的3例患者均达到CR。

在CAR-T扩增方面，输注CT103A后中位时间14天时CAR-T扩增达到高峰，且持续时间较长，如第1例患者目前入组时间已达260天，CAR-T在体内仍持续存在，且维持在较高水平。对于4例鼠源CAR-T治疗后进展的患者，同时检测了全人源及鼠源CAR-T扩增，全人源CAR-T扩增良好，鼠源CAR-T 基本未扩增，提示这4例患者的疗效是由于CT103A发挥作用。

在细胞因子风暴（CRS）方面，8例患者出现1-2级CRS，3例患者出现3级CRS，1例患者出现4级CRS。经积极治疗，3-4级CRS均很快恢复。

结论.jpeg

总之，CT103A是一个全人源抗BCMA CAR-T，对R/R MM患者是一种非常好的治疗选择，在低剂量组显示出良好疗效，且起效快，尤其对经鼠源BCMA CAR-T治疗后复发或病情进展的患者，也显示出良好的疗效。全人源抗BCMA的CAR-T尚有很多可以挖掘、研究的地方。我们报道的仅是国内众多研究之一，越来越多的国内同行正在开展这方面的研究，相信将来在国际会议上一定会有更多中国学者出现。

CAR-T在MM治疗中的应用前景及重点探索方向

李春蕊教授：目前CAR-T研究比较火热，今年EHA会议上MM领域的投稿最多，提示此领域受到较多关注。MM目前仍是一种不可治愈的疾病。对于经过三线或三线以上治疗复发的患者，国内外各大指南推荐入组以新药或CAR-T治疗为主的临床研究。对于中国患者而言，细胞治疗是一种可及的方案，因为目前中国有很多中心正在进行CAR-T研究。

目前我们的研究仅入组12例患者，但显示出良好疗效，我们希望尽快开展I期和II期研究，使产品能够早日获批，让更多患者受益。同时，部分患者经过三线及以上线数的治疗后，脏器功能及体能状况均很差，无法满足细胞治疗临床研究的入组条件，在特定的患者群体中，可以考虑将细胞治疗的线数提前。

关于CAR-T目前有以下几个困境：一是CAR-T治疗后复发的问题，CAR-T治疗后复发有众多原因，我们中心关注CAR-T本身，希望通过输注全人源CAR-T减少复发，同时我们也对复发机制进行研究，希望从各个途径减少复发。二是患者接受CAR-T输注后复发的处理，目前我们在研究能否能够通过反复输注全人源CAR-T解决这个临床难题。三是大部分MM患者为老年患者，部分患者无法耐受FC方案预处理方案，因此可进一步优化预处理方案。

总而言之，CAR-T治疗为我们提供了很好的治疗手段，可考虑通过与新药、新技术和其它新的治疗方法进行结合，将来一定会产生新的、令人瞩目的成绩。

责任编辑：Amiee

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