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【EHA2019抢先看】Vemurafenib联合利妥昔单抗可使复发/难治性HCL获得MRD阴性(ABS:S104)

2019年06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年6月13日~6月16日,欧洲血液病学会(EHA)年会将于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一,本次EHA年会共有2313项研究将报告其研究结果。Tiacci教授报告了一项临床研究结果(摘要号为S104),该研究证实vemurafenib联合利妥昔单抗方案治疗毛细胞白血病具有良好的安全性和有效性。

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  • THE BRAF INHIBITOR VEMURAFENIB COMBINED WITH RITUXIMAB PRODUCES A HIGH RATE OF DEEP AND DURABLE REMISSIONS IN RELAPSED OR REFRACTORY HAIRY CELL LEUKEMIA: UPDATED RESULTS OF A PHASE-2 TRIAL

  • 时间: 2019年6月14日 12:30 - 12:45

  • 地点: Hall 5

背景

约50%的毛细胞白血病(HCL)患者在经过嘌呤类似物治疗后复发。曾证实BRAFV600E激酶突变是HCL的遗传学起因(Tiacci et al, NEJM 2011),在一项纳入26例HCL患者的临床研究中(Tiacci et al., NEJM 2015),服用中位时间16周的BRAF抑制剂vemurafenib后,总有效率为98%,其中35%达到完全缓解(CR),获得疗效中位时间为8周,但CR患者骨髓中仍残存5%~10%的肿瘤细胞,中位无复发生存时间为9个月。

目的

HCL肿瘤细胞强表达CD20,通过联用vemurafenib和利妥昔单抗靶向耐受vemurafenib的肿瘤细胞来增强疗效。

方法

研究者发起了一项2期单臂单中心临床试验(EudraCT 2014-003046-27),复发/难治性患者服用8周vemurafenib(960mg bid),每2周1次利妥昔单抗(375mg/m2 iv),vemurafenib治疗结束后每2周输注1次利妥昔单抗,输注4次作为巩固治疗。CR标准为血细胞计数正常,查体无脾大,骨髓活检和血涂片形态学检查中未见白血病细胞。

结果

该研究共纳入31例患者,中位年龄59岁,既往接受治疗中位数为3,包括8例复发难治(26%)。毒副作用大多为1~2级,无骨髓抑制,而且毒副作用与单独用药时有所重叠。27例患者中有26例(96%)获得CR,其中2例患者在治疗结束时血小板恢复不完全,但不久后恢复正常。2例患者治疗结束后残存脾大,但其他指标在治疗结束后22.5个月和25个月仍维持在CR水平。26例CR患者既往均接受过嘌呤类似物治疗,5例利妥昔单抗治疗后效果不佳,7例接受BRAF抑制剂治疗后复发(5例达到短期PR,2例达到CR)。24例可评估患者中,15例接受4周vemurafenib和2次利妥昔单抗治疗后达到CR。通过等位基因特异性PCR检测微小残留病(MRD)(BRAFV600E等位基因灵敏度:0.05%),26例患者中17例骨髓MRD阴性,其中有8例在利妥昔单抗巩固治疗前达到MRD阴性。

29例可评估患者中83.5%中位无进展生存(PFS)为29.5个月(2~45个月,图1a)。5例患者出现疾病进展并且既往MRD检测均为阳性,其中3例末次采用BRAF抑制剂治疗达到PR疗效。MRD阴性CR病例(中位随访时间30.5个月,17例患者100%)中位PFS显著长于MRD阳性CR病例(中位随访时间24.5个月,9例患者中44%)(p = 0.001;图1B)。在随后的骨髓评估中,16/17(94%)例CR患者在中位时间22.5个月后仍维持MRD阴性状态(12.5~36.5个月)。剩余患者在12.5个月后MRD转为阳性,但治疗结束后38个月仍维持CR状态。

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结论

Vemurafenib联合利妥昔单抗治疗方案简便、安全且无骨髓毒性,能使大多数复发/难治HCL患者获得MRD持久阴性。后续有必要开展该方案与当前一线标准化疗方案的随机对照研究。

 

参考文献

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2019/24th/267305/enrico.tiacci.the.braf.inhibitor.vemurafenib.combined.with.rituximab.produces.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20953%2Amarker%3D530%2Afeatured%3D16435

责任编辑:Amiee

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