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【2019ASCO抢先看】高危神经母细胞瘤中dinutuximab beta与scIL-2联合与否效果如何？中肿陈彬彬博士点评SIOPEN LTI研究（ABS：10014）

2019年05月31日

编译&点评：陈彬彬中山大学肿瘤防治中心

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，其年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上，儿童肿瘤领域将迎来多项重磅研究。来自中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟教授&孙晓非教授团队的陈彬彬博士为您带来SIOPEN LTI研究结果的精彩点评，在高危神经母细胞瘤治疗中，抗GD₂抗体dinutuximab beta联合或不联合scIL-2到底结果如何？【肿瘤资讯】带您先睹为快。

张翼鷟

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任
华南肿瘤学国家重点实验室PI
中国抗癌协会血液病转化研究专委会副主任委员秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委（第四、第五届）
中国研究型医院儿童肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委

孙晓非

教授、主任医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任导师
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委，内科学组副组长
广东省/广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委
美国儿童肿瘤协会（COG）国际会员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员
长期从事儿童肿瘤诊治和临床研究。擅长儿童青少年恶性淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、脑瘤、肾母细胞瘤、骨和软组织肿瘤、肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤等各种儿童恶性肿瘤的化疗。临床和研究经验丰富

摘要编号：10014

长时间输注抗GD₂抗体dinutuximab beta（DB）联合或不联合皮下白细胞介素-2（scIL-2）治疗复发和难治的高危神经母细胞瘤患者的随机临床试验结果：来自SIOPEN LTI的试验

背景

本研究明确了scIL-2与长时间输注（LTI）DB联合治疗高危的复发/难治性神经母细胞瘤患者的作用。

方法

共有160例患者进入本次非盲的SIOPEN Ⅱ期临床试验（EudraCT 2009-018077-31）。患者被随机分配到两组，接受最多5个周期的100mg/m² DB-LTI（d8-17）和160mg/m2口服异维A酸（d19-32），联合或不联合6×10⁶IU/m² scIL-2（d1-5; d8-12）的治疗。研究终点是毒性、客观缓解率、2年无事件生存率和2年总生存率。

结果

2014年7月至2017年7月期间，来自11个国家的160例患者被随机分组。中位随访时间为2.6年。两组患者之间的临床分期、年龄、MYCN扩增、复发和缓解状态等临床资料都均衡。DB组（81例）与DB联合scIL-2组（79例）的2年无事件生存率和2年总生存率分别为59％±6％ vs 65％±6％（P= 0.721）和79％±5％ vs 84％±4％（P = 0.904）。在具有可评估病灶的97例患者中，DB组与DB联合scIL-2组的客观缓解率分别为49％(9％CR，40％PR)与52％(26％CR，26％PR)。3～4级的毒副反应中，发热（16％ vs 46％，P = 0.000），过敏反应（1％ vs 14％，P = 0.004），血液学毒性（46％ vs 66％，P = 0.013）和神经毒性（0％ vs 8％，P = 0.003）在联合治疗组明显更差，但毛细血管渗漏、胃肠道反应，肝酶升高和疼痛在两组治疗中没有差异。在联合治疗组中观察到2例可能与治疗相关的截瘫，而DB组没有，其中1例能恢复到原来水平。对治疗开始时有复发的可评价病灶的34例患者进行亚组分析，结果显示DB组（17例）与DB联合scIL-2组（17例）的2年无事件生存率和2年总生存率分别为35％±12％vs 69％±12％（P= 0.116）和59％±12％ vs 81％±10％（P = 0.167）。这种趋势在统计上没有显著差异。两组之间的药代动力学和人抗-嵌合抗体（HACA）反应在重叠抗体的浓度-时间曲线上无差异，HACA反应分别为15/81（19％）（DB组）vs 16/79（20％）（DB联合scIL-2组）。

结论

DB联合scIL-2的疗效没有显著增高，而毒性却增加，表明scIL-2的这种使用方式并没有带来额外的生存获益。临床试验信息：EudraCT 2009-018077-31。

（编译：陈彬彬）

陈彬彬

医学博士

中山大学肿瘤防治中心

专家点评——陈彬彬博士

神经母细胞瘤是异质性很大的儿童实体肿瘤。低危和中危神经母细胞瘤预后较好，高危神经母细胞瘤恶性程度高，预后欠佳。复发、进展复发、难治的高危神经母细胞瘤预后差，生存率低，成为研究热点。

神经母细胞瘤肿瘤细胞高表达GD₂，而DB是一种专门针对GD₂的抗体。2015年已在国外上市，并将其纳入高危神经母细胞瘤的维持治疗，研究已表明可提高高危神经母细胞瘤的无事件生存率。在早期研究中，认为IL-2与GD2单抗有协同作用，但IL-2有诸多副作用，可引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全。真实世界中DB和IL-2能给复发/难治高危神经母细胞瘤带来多少获益？有怎样的副作用？在今年的ASCO公布的SIOPEN LTI试验结果中得到了答案。DB联合scIL-2组对比DB组，略微提高2年的EFS（6%）和OS（5%），客观缓解率也略有提高，但不可忽视的是，联合IL-2组显著提高了3~4级的毒性反应（发热、过敏反应、血液学毒性和神经毒性），而毛细血管渗漏、胃肠道反应、肝酶升高和疼痛两组无显著差异。值得关注的是，联合治疗组中有2例出现治疗相关的截瘫，1例为可逆的。具体到入组时即存在复发的患者，联合组提高了2年的EFS和OS，但无统计学上差异。综合而言，联合组没有带来实际上的生存获益。

本研究为临床DB不联合IL-2治疗复发和难治的高危神经母细胞瘤提供了有力的依据。

参考文献

Lode HN, Valteau-Couanet D, Gray J,et al.Randomized use of anti-GD2 antibody dinutuximab beta (DB) long-term infusion with and without subcutaneous interleukin-2 (scIL-2) in high-risk neuroblastoma patients with relapsed and refractory disease: Results from the SIOPEN LTI-trial[J]. J Clin Oncol, 201937, (suppl; abstr 10014).

责任编辑：Ella