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【2019 ASCO抢先看】中肿王娟医生精彩点评: VIT方案在复发/难治横纹肌肉瘤中具有广泛应用前景（ABS:10000）

2019年05月26日

编译：王娟中山大学肿瘤防治中心

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上，儿童肿瘤领域将迎来多项重磅研究。来自中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟&孙晓非教授团队的王娟医生对VIT方案在复发性横纹肌肉瘤（RMS）的研究进行精心编译，将带来精彩点评，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

张翼鷟

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任
华南肿瘤学国家重点实验室PI
中国抗癌协会血液病转化研究专委会副主任委员秘书长
CSCO抗淋巴瘤联盟常委
中国研究型医院儿童肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委

孙晓非

教授、主任医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任导师
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委、内科学组副组长
广东省/广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委
美国儿童肿瘤协会（COG）国际会员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员

摘要编号：10000

Randomized phase 2 trial of the combination of vincristine and irinotecan with or without temozolomide, in children and adults with refractory or relapsed rhabdomyosarcoma (RMS). NCT01355445

背景

长春新碱联合伊立替康（VI）对复发性横纹肌肉瘤（RMS）患者有效，但疗效仍不佳。替莫唑胺和VI方案具有不同的耐药机制和不同的毒性特性，在VI方案基础上加用替莫唑胺（VIT）具有广泛的应用前景。

方法

VIT-0910试验是一项EpSSG-ITCC随机II期试验，评估了VI和VIT对0.5~50岁复发/难治性RMS患者的疗效和安全性。长春新碱1.5 mg/m² d1、d8，伊立替康50mg/m² d1~d5 +/- 替莫唑胺125mg/m² d1~d5（如果没有>2级的毒性，第2程化疗替莫唑胺增量至150mg/m² ），21天每周期的化疗直到肿瘤进展或出现不可接受的毒性。主要终点为集中评估2个周期后的评估客观反应率（ORR）（原发病灶，采用世界卫生组织反应标准；转移部位，采用RECIST 1.1标准。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件(NCI-CTCAE v4)。最初根据西蒙2期设计每组需40例患者，修改后将试验样本量增加到120个，统计计划中增加了经混杂因素调整后的组间比较。

结果

2012年3月至2018年4月，在欧洲37个中心招募了120名患者（VIT组60名, VI组60名），中位年龄为11岁（0.75~46岁），89%的患者为复发RMS。VIT组的ORR为24/55 （44%），VI组为18/58 （31%）；调整优势比为0.50，95%CI 0.22~1.12，P=0.09。VIT组PFS[调整危险比（HR）为0.65, 95%Cl 0.43~0.97，P=0.036]、OS（HR=0.53, 95%CI 0.33~0.83，P=0.005）明显优于VI组。VIT组≥3级不良事件发生率高于VI组，但仅血液毒性显著增加（VIT 81%，VI 59%，优势比1.36，95%CI 1.06~1.76，P=0.02)。

结论

替莫唑胺对复发/难治性RMS患者的PFS和OS有改善作用。VIT现在是欧洲复发RMS的标准治疗方法。

（翻译：王娟）

王娟

医学硕士、主治医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科
广东省抗癌协会小儿分会青年委员

专家点评——王娟主治医师

RMS是化疗敏感的肿瘤，目前主要的治疗药物仍然是常规的化疗药物，近几年来伊立替康、长春新碱用于初诊或复发/难治RMS的研究不断增多。伊立替康用于初诊高危儿童RMS患者的有效率为42%，当与VCR联用时，有效率达70%。目前美国COG研究显示将伊立替康加入初诊中危RMS患者的一线方案与标准VAC方案联合交替治疗，副作用明显低于VAC方案，且疗效相当，已经纳入初诊RMS一线治疗。目前儿童复发性RMS治疗效果仍然不理想。临床前研究显示，伊立替康与替莫唑胺或长春新碱有协同抗瘤作用，国外已有研究将伊立替康联合替莫唑胺和长春新碱治疗复发/难治儿童实体肿瘤的治疗，患者耐受性良好，获益率33%。

此次研究是一项随机对照II期临床研究，入组患者包括儿童和成人复发RMS患者，在伊立替康和长春新碱基础上加或不加替莫唑胺，结果显示VIT方案有效率高于VI方案，VIT方案的客观反应率达到44%。国内也有相关方面研究，中山大学肿瘤防治中心2011年9月至2014年4月入组58例儿童青少年复发/难治实体瘤患者（12例横纹肌肉瘤），采用长春新碱1.5 mg /m² d1、d8，伊立替康50 mg / m² d1~d5 +替莫唑胺 100mg/m² d1~d5方案，每3周重复，全组患者客观有效率( CR+ PR) 为31. 0%，疾病控制率( CR+ PR+ SD) 为60. 3%，其中横纹肌肉瘤有效率25. 0%。国内VIT方案的有效率略低于此次研究中VIT方案的有效率（25% vs 44%），可能国内研究中替莫唑胺剂量低于国外研究中的剂量，今后国内儿童复发难治RMS患者的VIT化疗方案中相应提高替莫唑胺用量，有可能进一步提高疗效。总之，VI基础上加入替莫唑胺可进一步提高复发RMS患者的生存率，VIT方案已成为复发/难治RMS的标准治疗方案。

参考文献

Defachelles AS, Bogart E, Casanova M,et al.Randomized phase 2 trial of the combination of vincristine and irinotecan with or without temozolomide, in children and adults with refractory or relapsed rhabdomyosarcoma (RMS)[EB/OL].(2019-05-16)[2019-05-25].http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250271.html

责任编辑：Ella