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【EHA2019抢先看】李建勇教授点评：Venetoclax+Obinutuzumab为未经治CLL带来显著PFS获益（ABS：S149）

2019年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年第24届欧洲血液学大会（EHA2019）将于2019年6月13日～16日在荷兰阿默斯特丹举行。来自全球100多个国家的血液领域人士汇集于此，共同分享血液学的创新理念和最新科学与临床研究结果。在主席研讨会专场中，德国Kirsten Fischer教授报道了CLL14研究结果--比较了固定时间的venetoclax加obinutuzumab（VenG）治疗与苯丁酸氮芥加obinutuzumab（ClbG）治疗有临床合并症的先前未治疗过的CLL患者的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院的李建勇教授对该研究进行点评，详情如下。

李建勇

教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任
南京医科大学血液研究重点实验室主任
中国抗癌协会血液肿瘤分会名誉主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组副组长
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

摘要号: S149
时间：6月14日 16:45 - 17:00
地点：Hall 5

背景

这项国际化、开放标签、3期阶段CLL14试验（NCT02242942）比较了固定时间的venetoclax加obinutuzumab（VenG）治疗与苯丁酸氮芥加obinutuzumab（ClbG）治疗有临床合并症先前未治疗过的CLL患者的疗效及安全性。

目标

本次呈现了终点分析结果，特别强调了无进展生存（PFS）和微小残留病（MRD）阴性的结果。

方法

按照随机1：1，研究人员将CIRS评分> 6和/或估计肌酐清除率<70ml/min的患者随机给予12周期的标准Clb或Ven400mg每日与G联合进行相同持续时间的治疗，持续前6个周期。主要终点是PFS。治疗完成后3个月外周血（PB）或骨髓（BM）的MRD阴性是关键的次要终点。每3个月从第4周期连续通过等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应测定（ASO-PCR;截止时，10^-4）和下一代测序（NGS;截止时，10^-4,10 ^-5,10^-6）分析MRD状态。

结果

该研究共招募了432例患者，每个治疗组各216例（意向治疗人群）。基线的中位年龄、总CIRS评分和CrCl分别为72岁、8和66.4ml/min。中位随访29个月后，VenG组较ClbG组观察到更优PFS（图1a）。两组均未达到中位PFS：第24个月时，VenG组的PFS率为88％，ClbG组为64％（风险比[HR] 0.35; 95％置信区间[CI] 0.23～0.53; P <0.0001）。在治疗完成后3个月，VenG组PB和BM ASO-PCR检测的MRD阴性率均显着高于ClbG组（76％vs 35％[P <0.0001]）；57％vs 17％[P <0.0001]）。总体而言，VenG组中达到PB MRD阴性的患者中有75％也达到BM MRD阴性，而ClbG组的这一比例为49％。该时间点PB MRD状态的Landmark分析表明，MRD阴性与较长的PFS相关。VenG治疗后MRD阴性率更具持续性：治疗完成后12个月，81％（VenG组）和27％（ClbG组）的患者为MRD阴性; MRD转换的HR为0.19; 95％CI 0.12-0.30（中位中断治疗时间：19个月）（图1b）。NGS的MRD阴性率证实了这些结果; 78％（VenG组）vs 34％（ClbG组）的患者MRD阴性状态<10^-4,35％vs 15％≥10^-6-<10^-5和31％vs 4％<10^-6。

结论

对于先前未治疗的CLL和合并症的患者，固定持续时间的VenG治疗能带来深、高度（<10^-4 3/4例；<10^-6 1/3例）且持久的MRD阴性率（治疗1年后MRD阳性转换率低），并能转化为PFS获益。

李建勇教授点评

BTK抑制剂(BTKi)、BCL2抑制剂(BCL2i)以及PI3K抑制剂(PI3Ki)显著改善了复发/难治和/或高危慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的预后，2018年底的美国血液学年会上的iLLUMINATE [伊布替尼+obinutuzumab (IbrG) vs. 苯丁酸氮芥加obinutuzumab (ClbG)]、Alliance 041202 [伊布替尼±利妥昔单抗 (IbrR) vs. 苯达莫司汀加利妥昔单抗 (BR)]及E1912 [伊布替尼+利妥昔单抗 (IbrR) vs. 氟达拉滨加环磷酰胺加利妥昔单抗 (FCR)]三个临床试验又分别确立了伊布替尼±CD20单抗在老年不适合(unfit)、老年适合(fit)以及年轻适合(fit)CLL/SLL患者一线治疗的地位，并得到NCCN的优选推荐。自此，以BTKi伊布替尼作为基本治疗的无化疗(chemofree)的一线治疗也得到广泛认可。

本次EHA报道的CLL14中位随访29.5个月的最新结果，无论是PFS，还是PB MRD、BM MRD以及MRD持续时间，VenG均显著优于ChlR，此试验确立了BCL2i为基础的无化疗治疗在不能耐受氟达拉滨CLL/SLL患者一线治疗的地位，而且此方案又较B细胞受体(BCR)通路抑制剂(BTKi和PI3Ki)具有独特的优势，即固定时间(fixed duration)而不是无限期使用，较BCRi MRD阴性率更高、缓解程度更深，今后的临床实践中可能更得到临床医生的青睐。联合CD20单抗不能改善伊布替尼的PFS及OS，所以尽管iLLUMINATE、Alliance 041202及E1912三个试验均含CD20单抗，但NCCN最终推荐伊布替尼单药作为首选方案。而同样的最近英美公布的复发/难治CLL/SLL真实世界研究数据也显示无论是总有效率(ORR)，还是PFS及OS，联合CD20单抗均未改善Ven的疗效[Mato AR,et al. Blood Adv.2019,3:1568]，所以一线治疗中联合CD20单抗是否能改善Ven的疗效是一个令人感兴趣的问题，值得进一步探讨。

摘要链接

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2019/24th/267350/kirsten.fischer.fixed-duration.venetoclax.plus.obinutuzumab.improves.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20954%2Amarker%3D531%2Afeatured%3D16435

责任编辑：Amiee

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