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【2019ASCO抢先看】NRG-GI002研究：局部晚期直肠癌TNT加入veliparib并不改善NAR评分（ABS：3505）

2019年05月22日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”，2019ASCO在众人翘首中即将到来。消化道肿瘤领域众多重磅研究上线，美国的 George教授领导的多组Ⅱ期模块化临床研究的首个结果显示，局部晚期直肠癌（LARC）全程新辅助治疗（TNT）中加入veliparib并不能改善新辅助直肠癌（NAR）评分。

NRG-GI002: A phase II clinical trial platform using total neoadjuvant therapy （TNT） in locally advanced rectal cancer （LARC）—First experimental arm （EA） initial results

背景

NCTN多组随机Ⅱ期模块化临床研究平台，对LARC患者采用TNT治疗，并设有平行的试验组（EAs）。设EAs的用意并非用于直接比较，而是为了在高危患者中检验一系列假说，这些患者均为相关生物标志物显示具有相似高风险特征的人群。此次将报告主要研究终点和可获得的次要研究终点，结果来自采用veliparib （一种PARP抑制剂）治疗的首个EA。

方法

Ⅱ/Ⅲ期的LARC患者[具有以下特征之一：远端（cT3~4距肛缘≤5cm，任何N）；巨块（任何cT4或肿瘤在直肠系膜筋膜3mm以内）；高危转移性疾病（cN2）；不适合保肛手术（SSS）]，随机分入新辅助氟尿嘧啶+奥沙利铂（FOLFOX）×4个月，序贯同步放化疗（卡培他滨+同步放疗50.4Gy）±veliparib 400mg bid口服，然后8~12周后手术。主要研究终点：新辅助直肠癌（NAR）评分降低4分，单侧α=0.10，检验效力80%。采用控制了分层和可能的影响因素的线性模型对NAR进行比较。次要研究终点：总生存（OS）、无病生存（DFS）、毒性、病理完全缓解（pCR）、临床完全缓解（cCR）、是否完成治疗、手术切缘阴性和SSS。采用Fisher精确检验对EPs进行两两比较，P值为双侧。

结果

从2016年10月至2018年2月，共178例患者随机分入两组（88例对照组，90 例veliparib组）。基线特征基本平衡，除了适合SSS的患者（对照组39%，veliparib组61%）。140例患者可进行NAR评估（对照组72例，veliparib组68例）。对照组的平均NAR为12.6 （95%CI：9.8~15.3），veliparib组为13.7（95%CI：10.2~17.2）。对分层（P=0.69）、或分层和是否适合SSS（P=0.78）进行控制后，两组的NAR差异不显著。两组的pCR率分别为21.6%和33.8%（P=0.14），cCR率分别为28.2%和33.3%（P=0.60），SSS分别为52.5%和59.3%（P=0.43）。最常见的3/4级不良事件为腹泻和血细胞减少，EA有两例死亡[心脏骤停（FOLFOX），小肠结肠炎（同步放化疗）]。

结论

veliparib 加入同步放化疗作为TNT的一部分是安全的，无意外的短期毒性，但未能改善NAR评分。

原文链接

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_256469.html

责任编辑：Iinda