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【CNS学院·大咖说】褚倩教授：奥希替尼在EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗中愈发重要

2019年05月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的地位无可比拟，近年来随着越来越多EGFR-TKI在国内上市并进入医保，医生和患者有了更多选择，但同时，EGFR-TKI的治疗策略该如何选择才能给患者带来最大获益？这一问题也摆在了我们的面前。为此，【肿瘤资讯】采访了华中科技大学附属同济医院的褚倩教授，请褚教授就该领域内大家最感兴趣的内容做了进一步讲解与经验分享。

褚倩

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科副主任
中国抗癌协会青年理事会常务理事
CSCO青年专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委
湖北省免疫学会肿瘤多学科诊疗专家委员会候任主委

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗领域最新进展

褚倩教授：2018年有关EGFR敏感突变非小细胞肺癌治疗最突出的研究有两项，一项是著名的FLAURA研究，2018年更新了患者从入组到出现第二次进展的中位时间（PFS2）结果。2017年ESMO大会上，FLAURA研究公布的无进展生存（PFS）数据显示，接受一线奥希替尼治疗的中位PFS是18.9个月，明显优于接受第一代EGFR-TKI治疗的10.2个月。更新的数据显示，奥希替尼组二次进展的中位时间还未达到，而接受第一代EGFR-TKI治疗患者的二次进展时间是20个月，提示奥希替尼治疗获益更显著。 2019年非常期待FLAURA研究的中位总生存时间（OS）结果能够公布。

去年另一项值得重点关注的是NEJ009研究，该研究对比了含铂双药化疗联合EGFR- TKI与单药EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的疗效，结果公布时引起了不小轰动。这项研究设计是基于NEJ005研究，现有数据表明，含铂双药化疗联合吉非替尼治疗，中位PFS达到20.9个月，显著长于接受单药吉非替尼治疗的11.2个月。化疗和EGFR-TKI联合治疗组的中位OS得到显著延长，达55.2个月。根据这项研究结果，临床实践中EGFR突变阳性患者一线是否应该直接采用含铂双药联合EGFR-TKI治疗呢？我个人认为，首先要衡量含铂双药化疗与EGFR-TKI联合时的安全性和耐受性；其次还应注意NEJ009研究中接受二线治疗后进展时间也就是PFS2结果，两组并无显著差异，因此要注意的是，二线治疗方案的选择是否会影响OS结果；最后， NEJ009研究进行时还没有第三代EGFR-TKI，而现在第三代EGFR-TKI已经在被各大指南作为一线治疗推荐，那么化疗究竟应该联合哪种EGFR-TKI也是需要我们去考虑的。以上三点因素作为临床医师在处方用药时应该予以考量。

奥希替尼成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗优选推荐

褚倩教授：2018年NCCN指南更新，将奥希替尼纳入EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗推荐， 2019年第二版NCCN指南则将其提升为优先推荐，这是非常显著的改变。与此同时，日本肺癌学会指南以及欧洲ESMO指南也都将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗优选方案进行推荐。近期由ESMO委托CSCO和CTONG联合发布的泛亚太ESMO晚期非小细胞肺癌诊疗指南中，奥希替尼也被列为一线治疗推荐，并且是最高推荐级别。因此纵观目前各大指南，在EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中一线使用奥希替尼已经非常明确。

奥希替尼一线治疗临床应用推荐

褚倩教授：临床实践中，如果完全不考虑经济因素，基于研究数据，会推荐所有EGFR突变阳性患者使用奥希替尼一线治疗，但如果兼顾经济等因素，奥希替尼会优先推荐于以下几类患者：第一是合并原发耐药患者，以及患者确诊时就伴有T790M突变。第二是合并脑转移的患者，脑转移是晚期非小细胞肺癌经常遇到的问题，其发生率约 40%，ⅢA期患者约有52%在结束治疗后1年发生脑转移。现有数据显示，对脑转移治疗有明确效果的数据主要来自奥希替尼的一系列研究，如AURA3、FLAURA研究。FLAURA研究在开始时就充分考虑了奥希替尼治疗脑转移的疗效，因此研究中预设了中枢神经系统转移的亚组分析，结果显示，具有中枢神经系统可评估病灶的患者，接受奥希替尼治疗患者的中位PFS未达到，接受第一代TKI治疗患者的PFS是13.9个月， HR为0.48，奥希替尼使得中枢神经系统转移患者的疾病进展风险下降52%。第三，奥希替尼不良反应非常少，安全性数据良好，因此对生活质量要求较高的患者，奥希替尼值得优先推荐。

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗策略选择

褚倩教授：我个人在临床实践中，如果患者各方面条件均允许，会更倾向先使用第三代药物，这是因为现有研究数据虽然显示，第一代或第二代TKI进展后序贯第三代药物，患者的生存期更长，但这一结果是理想状态下计算所得，真实世界中真正能从第一代或第二代药物转换到第三代药物的患者不足25%，先前FLAURA研究已经公布的数据中，经过第一代TKI治疗出现疾病进展后，真正能够序贯奥希替尼后线治疗的患者只有20%左右，对于绝大部分没有机会序贯后线治疗的患者其生存是较差的。因此如果一开始在一线治疗就应用第三代药物奥希替尼，中位PFS可达18.9个月，这样对多数患者而言实际是获益的概率更高，同时不良反应也更低。