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【2019 AACR】前瞻性B-F1RST研究:最大体细胞等位基因频率分层是否影响bTMB作为预测因素的地位?

2019年03月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年第110届美国癌症研究协会(AACR)年会将于2019年3月29日—4月3日在美国亚特兰大举行。AACR年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一,将吸引来自世界各地的近2万名专家参加会议。今年AACR大会主题为“综合性癌症科学•全球影响•个性化患者护理”(Integrative Cancer Science • Global Impact • Individualized Patient Care)。生物标志物一直是靶向治疗和免疫治疗的研究热点,本届AACR会议中有多项研究探索其在各个瘤种中的意义和价值。其中,有两项研究分别在乳腺癌和肺癌中探索了这两个生物标志物的相关性以及作为预测因素的意义,以下简要介绍这两项研究。

摘要号Abstract 4894/17: 探寻乳腺癌患者中高肿瘤突变负荷和PD-L1阳性表达情况,预测免疫检查点抑制剂的潜在疗效

背景和方法

探寻免疫检查点抑制剂的预测标志物至关重要,该研究评估了乳腺癌患者中TMB和PD-L1表达情况以探索可能从免疫治疗中获益的乳腺癌患者。研究者对14867例乳腺癌患者进行基于杂交捕获的全面基因组测序分析,其中1425例患者的PD-L1表达状态和激素受体状态可知。根据患者的组织学类型、分子亚型、患者年龄和疾病状态(局部 vs 转移性)进行亚组分析。

主要结果

结果显示,TMB高和PD-L1阳性状态并不显著共存(P=0.87)。在低TMB组和高TMB组的患者中,PD-L1阳性患者比例相当,分别为9.3%和9.5%。即使是采用较高的cut-off值定义高TMB,仍有79%的高TMB患者PD-L1表达呈阴性。而TMB>20mut/Mb和PD-L1表达阳性显著相关(OR=2.6,P=0.023)。

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图1. 乳腺癌亚组患者的TMB和PD-L1表达情况

研究小结

不论PD-L1表达状态如何,高TMB可能会预测乳腺癌患者对免疫检查点抑制剂的应答。

摘要号Abstract CT194/8:B-FIRST研究的探索性亚组分析——在ctDNA浓度较低患者中,评估atezolizumab的临床疗效

背景和方法

B-F1RST研究是第一项前瞻性评估bTMB作为atezolizumab疗效预测标志物的研究。在B-F1RST研究中,根据bTMB的cut-off值(高≥16,低<16)将患者进行分组,评估bTMB对疗效的预测作用。结果显示,在生物标志物可评估患者人群(MSAF≥1%)中,bTMB高(≥16)和bTMB低(<16)的患者,接受atezolizumab治疗的客观缓解率(ORR)存在显著差异,分别为28.6%和4.4%。在ctDNA浓度较低(MSAF<1%),无法评估bTMB的患者中,也观察到较高的ORR,为34.5%。本研究对比了MSAF<1%(n=29)和MSAF≥1%(n=119)亚组患者的基线特征;分层采用校正和未校正基线特征的模型,对比两组患者的临床结局。

主要结果

结果显示,与MSAF≥1%患者组相比,MSAF<1%患者基线有更好的预后因素,这也部分解释了这类患者有更好的治疗结局。在校正了年龄、吸烟状态、PD-L1表达状态、靶病灶数量和病灶最大直径等基线因素后,两组患者的ORR和mPFS并没有显著差异(图2)。

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图2. 根据MSAF分层,校正和未校正患者组ORR和mPFS

研究小结

根据最大体细胞等位基因频率(MSAF)对患者进行分组,在校正了基线因素后,MSAF≥1%组和MSAF <1%组患者的ORR和mPFS无显著差异。但这并不影响高bTMB可以预测MSAF≥1%患者的ORR。

其他信息

摘要号4894/17:Incidence of high tumor mutation burden (TMB) and PD-L1 positivity in breast cancers and potential response to immune checkpoint inhibitors (ICPIs)(探寻乳腺癌患者中高肿瘤突变负荷和PD-L1阳性表达情况,预测免疫检查点抑制剂的潜在疗效)

时间和地点:

Session PO.CL11.07

2019年4月3日,8:00-12:00
美国亚特兰大佐治亚世界会展中心,Hall B,Section 19

摘要号CT194/8:Exploratory subgroup analysis of atezolizumab (atezo) clinical characteristics in patients (pts) with low circulating tumor DNA (ctDNA) in B-F1RST—a Phase II trial evaluating blood-based tumor mutational burden (bTMB) in NSCLC(B-FIRST研究的探索性亚组分析——在ctDNA浓度较低患者中,评估atezolizumab的临床疗效)

时间和地点:

Session PO.CT07

2019年4月2日,13:00-17:00

美国亚特兰大佐治亚世界会展中心,Hall B,Section 16

评论
2019年06月06日
130****6260
临泉县人民医院 | 肿瘤内科
学习了