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16th St. Gallen：Prat教授——论HER2阳性乳腺癌患者治疗反应的异质性

2019年03月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第16届圣加伦国际乳腺癌大会（16thSt. Gallen International Breast Cancer Conference 2019）于2019年3月20日—23日在奥地利维也纳召开。会议的主题为：早期乳腺癌的初始治疗——证据、争议和共识（Primary Therapy of Women with Early Breast Cancer，Evidence，Controversies，Consensus）。奥地利当地时间3月21日，来自西班牙巴塞罗那医院的肿瘤学专家做了关于HER2阳性乳腺癌治疗反应异质性的报告。【肿瘤资讯】继续为您带来最新报道。

Aleix Prat

Professor/Doctor

巴塞罗那医院临床医学中心肿瘤学主任
巴塞罗那大学副教授
IDIBAPS实体肿瘤组转化基因组学和靶向治疗学负责人

HER2阳性乳腺癌在临床和生物学上存在异质性。除激素受体状态外，其他分子亚型正处于鉴定和临床验证中。本报告回顾迄今为止在HER2 阳性乳腺癌中发现的肿瘤细胞水平和肿瘤微环境的主要分子特征，并关注这些分子特征与疾病预后和患者获益之间的关联。

在DNA水平上，原发性肿瘤中两种最普遍的体细胞突变是TP53(37%)和PIK3CA (23%)。关于PIK3CA突变肿瘤的比例在激素受体阳性和激素受体阴性肿瘤中相似，其中2/3的PIK3CA突变发生在酪氨酸激酶结构域(外显子20)。这表明PI3K / mTOR信号传导途径的激活是大部分HER2阳性肿瘤的重要特征。在临床环境中，最近的5项新辅助研究(n = 967)中，抗HER2治疗(拉帕替尼、曲妥珠单抗或两者)与PIK3CA突变和病理完全缓解(pCR)相关性的联合分析显示，PIK3CA突变体/ HER2 阳性肿瘤pCR率（7.6%）显著低于野生型肿瘤（24.2%）。特别是HR 阳性组(突变组和野生型组分别为5.5%和33.9%)。另一方面，PI3K / mTOR途径激活的其他生物标志物，例如通过免疫组化确定的低PTEN组，未能预测基于抗HER2治疗的反应或获益。在没有化疗的情况下，回顾性分析来自TBCRC06试验的样本，其中64名患者接受拉帕替尼+曲妥珠单抗治疗(以及HR阳性内分泌治疗)，结果显示PIK3CA突变和低PTEN组的pCR率(0和9%)低于野生型肿瘤(27%和32%)。总之，这些数据表明PI3K / mTOR途径的激活可能表明对抗HER2 疗法的抗性。

在RNA水平，HER2 阳性乳腺癌中的基因表达分析鉴定了乳腺癌的所有主要内在分子亚型[Luminal A，Luminal B，HER2富集的(HER2-E) 和Basal-like]。其中，HER2-E亚型的特征在于HER2基因的调节和细胞周期相关基因的高表达，以及与Luminal A和B亚型相关基因的低表达。因此，HER2-E亚型可能是EGFR / HER2途径激活最高的亚型，并且与其他亚型相比，新辅助研究一直显示HER2-E亚型中更高的pCR率。此外，HER2-E亚型ERBB2 mRNA水平的增加可进一步确认高度HER2依赖的肿瘤，可减少化疗。

最后，在肿瘤微环境水平，HER2 阳性乳腺癌的免疫激活似乎发挥着重要作用。例如，在几项对临床试验组织样本的回顾性分析中，免疫激活可以预测抗HER2治疗反应和生存获益。这些发现为HER2 阳性乳腺癌中免疫疗法(如免疫检查点抑制剂) 的应用打开了大门。

总体而言，需要更多的临床数据将来自DNA、RNA、蛋白质和肿瘤微环境的生物标志物整合成单一评分的模型，识别出具有临床相关性的HER2阳性肿瘤患者。

参考文献

Prat P. Heterogeneity in treatment response in patients with HER2 positive breast cancer[J]. The Breast,2019,44:S3-S4. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(19)30045-1

责任编辑：Ervin

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