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【ASCO-GU 2019】转移性激素敏感性前列腺癌治疗最新进展

2019年02月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年2月14日—16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）在美国旧金山隆重召开。本次会议的主题是“将科学证据转化为多学科诊疗（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作为泌尿生殖系统肿瘤领域的顶级学术盛典，本次大会汇聚了世界各地的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床实践经验。在2月14日前列腺癌专场会议上，2项在转移性激素敏感性前列腺癌治疗上的研究结果重磅公布，引起广泛关注！

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Ⅲ期LATITUDE研究最终分析：雄激素剥夺治疗加醋酸阿比特龙+泼尼松治疗新诊断的高危未接受去势治疗的转移性前列腺癌

背景

LATITUDE研究的第1和第2中期分析（IA1和IA2）结果显示，在新诊断的高危未接受去势治疗的转移性前列腺癌（newly diagnosed high-risk metastatic castration-naïve prostate cancer，NDx-HR mCNPC）患者中，醋酸阿比特龙（AA）+泼尼松（P）+雄激素剥夺治疗（ADT），与安慰剂（PBO）+雄激素剥夺治疗相比，在主要研究终点总生存时间（overall survival，OS）和影像学无进展生存（radiographic progression free survival，rPFS），以及次要终点上都有显著获益。本文中将报告最终的总生存数据和更新的安全性结果。

方法

1199例患者按1∶1比例随机分配至醋酸阿比特龙（1g，qd）+泼尼松（5mg，qd）+雄激素剥夺治疗（AA+P+ADT）组和安慰剂+雄激素剥夺治疗（PBO+ADT）组。主要研究终点为总生存时间、影像学无进展生存，次要终点包括头痛进展时间、PSA进展时间等，并从最终分析中总结不良事件（计划总共约有852个死亡事件）。

结果

中位随访时间51.8个月（IA1约22个月）后进行最终分析，最终观察到有618例死亡[AA+P+ADT组275例（46％），PBO+ADT组343例（57％）]。AA+P+ADT组中仍有157例（26.3％）患者继续接受治疗，72例（12.0％）患者从PBO+ADT组交叉进入AA+P+ADT组，其中59例（81.9％）患者仍在治疗中。AA+P+ADT组中位中生存为53.3个月，PBO+ADT组为36.5个月（HR=0.7,95％CI 0.6~0.8，P＜0.0001）。在其他次要研究终点上，AA+P+ADT组也取得显著获益（表1）。

表1.LATITUDE研究最终疗效分析

严重不良事件发生率，AA+P+ADT组为32.2％，PBO+ADT组为25.1％，较为关心的3~4级不良事件为：高血压（21.9% vs 10.5%）、低钾血症（11.7% vs 1.7%）、肝脏毒性（8.9% vs 3.5%）、心脏疾病（3.9% vs 1%）和液体潴留（0.8% vs 1%）。

结论

最终分析结果继续证明，在新诊断的高危未接受去势治疗的转移性前列腺癌患者治疗上，将醋酸阿比特龙+泼尼松与雄激素剥夺治疗联合，显著改善了患者的总生存时间。同时疗效结果和不良事件曲线与第1和第2中期分析结果一致，为醋酸阿比特龙+泼尼松作为新诊断的高危未接受去势治疗的转移性前列腺癌患者的标准治疗给予了更多支持。

雄激素剥夺治疗联合恩杂鲁胺或安慰剂治疗转移性激素敏感性前列腺癌：Ⅲ期ARCHES临床试验

背景

恩杂鲁胺（enzalutamide，ENZA）是一种有效的雄激素受体抑制剂，已被证实对转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）的患者治疗有效。恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）在转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）治疗效果尚不明确。

方法

ARCHES试验是一项多国、双盲的Ⅲ期临床研究（NCT02677896）。转移性激素敏感性前列腺癌患者按1∶1比例随机分为恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗组（ENZA+ADT,ENZA 160 mg/d）或安慰剂联合雄激素剥夺治疗组（PBO+ADT）。根据疾病容量负荷（CHAARTED标准）和既往是否接受多西他赛治疗进行分层。主要研究终点是影像学无进展生存（rPFS）和治疗中止后24周内死亡情况。次要研究终点包括前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、PSA水平、客观缓解率和总生存时间。患者因疾病进展或不可接受药物毒性时停止治疗。

结果

1150例患者被随机分配到ENZA+ADT组（n=574）或PBO+ADT组（n=576），患者基线特征在组间得到平衡。总体而言，67％的患者在初诊时有远处转移，63％有高容量疾病负荷，18％患者之前接受过多西他赛治疗。中位随访时间14.4个月，ENZA+ADT组显著改善了影像学无进展生存（表1）。在预先指定的疾病量、扩散模式、区域和既往接受多西他赛治疗亚组中也报告了影像学无进展生存的显著改善（HR=0.24～0.53）。次要研究终点情况如下（表1），研究中总生存时间数据尚不成熟。3～4级不良事件发生率，ENZA+ADT组为23.6％，PBO+ADT组为24.7%，2组均未发生预料之外的不良事件。

表1. ARCHES研究疗效分析

结论

与雄激素剥夺治疗加安慰剂相比，恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗显著改善了转移性激素敏感性前列腺癌患者的影像学无进展生存和其他疗效终点。初步安全性分析显示，与之前恩杂鲁胺在去势抵抗性前列腺癌临床试验中的安全性一致。

责任编辑：肿瘤资讯-Zack

参考文献

1.FIZAZI K,TRAN N,FEIN L E,et al.Final analysis of phase Ⅲ LATITUDE study in patients (pts) with newly diagnosed high-risk metastatic castration-naïve prostate cancer (NDx-HR mCNPC) treated with abiraterone acetate + prednisone (AA+P) added to androgen deprivation therapy (ADT)[R/OL].ASCO-GU 2019，Abstract 141. https://meetinglibrary.asco.org/record/169426/abstract.

2.ARMSTRONG A J，SZMULEWITZ R Z,PETRYLAK D P,et al.Phase 3 study of androgen deprivation therapy(ADT) with enzalutamide(ENZA) or placebo (PBO)in metastatic hormone-sensitive prostate cancer(mHSPC):the ARCHES trial[R/OL].ASCO-GU 2019，Abstract 687. https://meetinglibrary.asco.org/record/170727/abstract.