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未来已来！首个慢性淋巴细胞白血病的“无化疗方案”获美国FDA批准

2019年02月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准伊布替尼（Imbruvica）与obiutuzumab联合用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的治疗。据悉，这是首次批准用于治疗初治CLL/SLL患者的非化疗联合方案。

1月28日，美国FDA批准伊布替尼（Imbruvica）与obiutuzumab联合用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的治疗。此次批准是自2013年11月首次获批以来伊布替尼收获的FDA第10个批文，而这一联合方案也是FDA批准一线治疗CLL/SLL的首个无化疗、抗CD20组合方案。在此之前，伊布替尼已获批作为一种单药疗法或联合苯达莫司汀（bendamustin）和利妥昔单抗（rituximab）用于CLL/SLL成人患者的治疗。

获批依据：iLLUMINATE Ⅲ期临床研究

本次批准基于iLLUMINATE Ⅲ期临床研究，西班牙巴塞罗纳自治大学的Carol Moreno医学博士是其主要研究者。该项研究结果曾在2018年美国血液学学会（ASH）年会上公布。

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该研究旨在比较伊布替尼联合obinutuzumab与苯丁酸氮芥联合obinutuzumab的疗效。该研究共纳入229例初治CLL/SLL患者，≥65岁或<65岁伴CIRS评分>6、肌酐清除率<70ml/min、del(17p) 或TP53突变，并按照1:1分配入组。

中位随访31.3个月，伊布替尼联合obinutuzumab较苯丁酸氮芥联合obinutuzumab明显延长无进展生存（PFS；尚未达 vs 19.0个月），减少疾病进展或死亡风险77%，30个月时的PFS率分别为79%和31%，所有亚组均有获益，高危风险组疾病进展或死亡风险减少85%。伊布替尼联合obinutuzumab组和苯丁酸氮芥联合obinutuzumab组的总反应率（overall response rate,ORR）分别为89%和73%。

图1 意向治疗人群PFS结果分析

图2 高危人群PFS结果分析

在安全性方面，伊布替尼联合obinutuzumab治疗组所有等级的最常见不良反应（≥20％）为中性粒细胞减少症（48％）、血小板减少症（36％）、皮疹（36％）、腹泻（34％）、肌肉骨骼疼痛（33％）、瘀伤（32％）、咳嗽（27％）、输液相关反应（25％）、出血（25％）和关节痛（22％）。

美国FDA还更新了伊布替尼的标签信息，包括支持其作为单药疗法在CLL/SLL中使用的其他长期疗效随访研究数据，包括Ⅲ期RESONATETM（PCYC-1112）和RESONATETM-2（PCYC-1115，PCYC-1116）国际研究。标签警告和注意事项：出血、感染、血细胞减少、心律失常、高血压、第二原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎-胎儿毒性等。

伊布替尼：获批6类疾病10大适应证

伊布替尼是一种每日口服1次、首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。

Moreno医学博士在声明中表示，伊布替尼在短短几年内已成为治疗慢性淋巴细胞白血病的重要药物。伊布替尼作为一种单一药物与obiutuzumab联合使用为尚未开始治疗的CLL／SLL患者提供了首个无化疗、抗CD20联合治疗方案，并且这种新的治疗组合将有助于减少对化疗的需求。

截至目前，伊布替尼已获全球90多个国家批准，已获美国FDA批准治疗5种B细胞血液肿瘤以及包括慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6类疾病领域多达10种的治疗适应证。在中国，伊布替尼于2017年8月获批二线治疗CLL/SLL和套细胞淋巴瘤（MCL），于2018年被纳入我国国家医保目录。

目前为止，伊布替尼获美国FDA批准的适应证如下：

2013年11月，获批用于既往已接受治疗一种疗法的套细胞淋巴瘤成人患者。
2014年2月，获批用于既往已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病成人患者。
2014年7月，获批用于携带del17p的慢性淋巴细胞白血病成人患者。
2016年3月，获批用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病。
2015年1月，获批用于治疗华氏巨球蛋白血症。
2016年5月，获批联合苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗CLL/SLL成人患者。
2017年1月，获批治疗需要系统疗法且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。
2017年8月，获批用于对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人患者。
2018年8月，获批联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症成人患者。
2019年1月，获批联合obinutuzumab一线治疗CLL/SLL成人患者。

参考文献

[1]Mulcahy N. FDA Approves first nonchemo gegimen for chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL):.Medscape. 2019-01-28[2019-02-13].https://www.medscape.com/viewarticle/908324

[2]Moreno C.Ibrutinib + obinutuzumab versus chlorambucil + obinutuzumab as first-line treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): results from phase 3 iLLUMINATE[EB/OL].ASH,2018-12-03.https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper111370.html

[3] AbbVie announces U.S.FDA approval of IMBRUVICA® (ibrutinib) plus obinutuzumab (GAZYVA®) - first chemotherapy-free, anti-CD20 combination regimen approved for chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) in previously untreated patients.2019-01-28（2019-02-13）abbvie.https://news.abbvie.com/news/abbvie-announces-us-fda-approval-imbruvica-ibrutinib-plus-obinutuzumab-gazyva--first-chemotherapy-free-anti-cd20-combination-regimen-approved-for-chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma-cllsll-in-previously-untreated-pati.htm

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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