时光荏苒，2018年已经跟我们挥手告别，2019年开启了新的篇章。2018年最后一个月中，有哪些值得关注的研究呢？小编精选血液核心期刊的重磅研究，为2018年的【血液肿瘤每月文献速递】画上句号。
NEJM杂志
JULIET研究更新：抗CD19 CAR-T tisagenlecleucel在复发/难治性DLBCL中疗效良好，1年RFS达65%
Schuster教授等更新了JULIET研究Ⅱa期的疗效数据，共纳入93例复发/难治性DLBCL（R/R-DLBCL）患者，旨在探讨抗CD19 CAR-T tisagenlecleucel对R/R-DLBCL患者的疗效及安全性。
中位随访14个月，结果显示：①客观缓解率（ORR）达52%，其中完全缓解率（CR）达40%；②1年无复发生存率（1-y RFS）达65%；③安全性方面，最常见的3~4级不良事件为导管败血症（CRS；22%）、感染（20%）、粒细胞缺乏伴发热（14%）及神经系统毒副作用（12%）等。
The Lancet Haematology杂志
Hyper-CVAD联合普纳替尼可有效治疗Ph染色体阳性初治ALL
Jabbour教授等开展了一项单中心、单臂、Ⅱ期临床试验，共纳入76例Ph染色体阳性的初治成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，均接受Hyper-CVAD方案（可转换至大剂量甲氨蝶呤联合阿糖胞苷）+普纳替尼（ponatinib）治疗，旨在探讨该方案对Ph染色体阳性初治急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性。主要研究终点为3年无事件生存率（3-y EFS）。
结果显示：① Hyper-CVAD联合普纳替尼的3年EFS可达70%；②安全性方面，最常见的3~4级不良事件为感染（86%）、转氨酶升高（32%）、胰腺炎（17%）、胆红素升高（17%）等。
综上而言，该研究表明Hyper-CVAD方案+普纳替尼可提高Ph染色体阳性初治急性淋巴细胞白血病患者的生存。
JCO杂志
LAM-SA- 2007研究：传统化疗+洛莫司汀可改善老年急性髓系白血病生存
Pigneux教授等开展了一项LAM-SA-2007研究，共纳入424例老年急性髓系白血病（AML）患者，1∶1比例随机分至A、B两组进行诱导治疗。其中A组（n=209）方案为阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素[s2] +洛莫司汀方案（ICL），B组（n=215）方案为阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案（IC）。
在诱导治疗达完全缓解后，A、B组患者分别予以ICL或IC方案进行巩固治疗。随后，再分别给予6个疗程的再诱导治疗（ICL或IC方案）。最后，A和B组患者均接受6个月的维持治疗（甲氨蝶呤+巯嘌呤）。该研究的主要终点指标为2年生存率（2y-OS），次要终点指标包括客观缓解率（ORR）、2年无事件生存率（2y-EFS）及安全性。
中位随访2年，结果显示：①在OS方面，A组（ICL方案）患者的2年生存率为56%，B组则为48%，HR=0.73；②在有效率方面，ORR分别为84.7%（A组）vs 74.9%（B组），P=0.01，其中 CR率分别为78.9%（A组）vs 73%（B组），CRi分别为5.7%（A组）vs 1.8%（B组）；③在2年累积复发率方面，A组患者明显低于B组，分别为40.2% vs 60.3%，P =0.03；④在EFS方面，A组的2年EFS可达41%，显著优于B组的26%，P=0.01；⑤安全性方面，A组的3~4级不良事件发生率略高于B组，分别为53% vs 40.9%，P=0.04，但A和B组的2年累积不良反应相关死亡率未见显著差异（P=0.07）。
综上而言，ICL方案对老年急性髓系白血病患者的疗效明显优于IC方案，安全性差别不大。
Blood杂志
DUO研究： PI3Kγ/δ抑制剂duvelisib单药治疗复发/难治性CLL/SLL，疗效可能优于CD20单抗
Flinn教授等开展了一项多中心、随机对照、Ⅲ期临床研究， 共纳入319例复发/难治性慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（R/R- CLL/SLL）患者，以1:1比例随机分至两组，分别接受PI3Kγ/δ抑制剂duvelisib单药（n=160）或CD20单抗ofatumumab单药（n=159）治疗，旨在比较此两种方案的疗效及安全性差异。主要的研究终点为无进展生存（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）及总体生存（PFS）。
中位随访22.4个月，结果显示：①在总体上，duvelisib单药组的中位PFS达13.3个月，而ofatumumab单药组的中位PFS为9.9个月，HR=0.52；②亚组分析发现，对于伴有del(17p)或TP53突变的CLL/SLL患者而言，duvelisib单药组的中位PFS达12.7个月， 同样明显高于ofatumumab单药组的9.0个月，HR=0.40（95%CI 0.24~0.67，P=0.002）；③在OS方面。目前两组患者均尚未达到中位OS，1年生存率均为86%；④在有效率方面，duvelisib单药组的ORR可达73.8%，而ofatumumab单药组仅为45.3%（P<0.0001）；⑤安全性方面， duvelisib和ofatumumab组最常见的血液系统不良事件分别为中性粒细胞减少（33% vs 21%）、贫血（23% vs 10%）及血小板减少（15% vs 6%）等。
综上，DUO研究显示了PI3Kγ/δ抑制剂duvelisib在复发/难治性CLL/SLL中的良好疗效。
Leukemia杂志
重组人红细胞生成素-α可改善低中危MDS患者的输血依赖
Fenaux教授等开展了一项双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究，共纳入130例低中危MDS患者，以2:1的比例分别接受重组人红细胞生成素-α（epoetin-α）450IU/（kg/w）或安慰剂治疗，旨在探讨epoetin-α在改善低中危MDS贫血症状及输血依赖中的疗效。主要研究终点为24周时的红系反应率（ER）。
结果显示：①epoetin-α组MDS患者的24周ER高达31.8%，明显高于安慰剂组的4.4%，P<0.001；②在epoetin-α组、安慰剂组患者中，首次进行输血的时间分别为7.0周 vs 5.3周，P=0.046。
综上，该研究表明epoetin-α可改善低中危MDS的贫血并降低其输血依赖。
Haematologica杂志
POLLUX研究更新：D-Rd方案与Rd方案在复发/难治性多发性骨髓瘤中的疗效对比
Dimopoulos教授等更新了POLLUX研究的疗效数据，共纳入569例复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R-MM)患者，以1:1比例分别接受daratumumab+硼替佐米+地塞米松方案（D-Rd）、硼替佐米+地塞米松方案（Rd）治疗，旨在比较两组方案的疗效。主要研究终点为PFS，次要指标包括ORR、MRD等。
中位随访25.4个月，结果显示： ①D-Rd组的中位PFS尚未达到，而Rd组为17.5个月，HR=0.41（95%CI 0.31~0.53，P<0.0001），2年PFS分别为68% vs 40.9%；②在治疗有效率方面，D-Rd组高达92.9%，而Rd组为76.4%（P<0.0001），完全缓解率（CR）分别为51.2% vs 21%，而严格意义上的CR（sCR）则分别为26% vs 8.7%；③在MRD方面，D-Rd组的MRD阴性率达26.2%，Rd组则为6.4%（P<0.000001）。
综上，POLLUX研究更新的数据显示，在Rd方案基础上联合daratumumab可进一步提升治疗有效率、延长远期生存。
British Journal of Haematology杂志
BRISMA/IELSG-36研究：苯达莫司汀+利妥昔单抗（B-R）治疗脾边缘区淋巴瘤
Lannitto教授等开展了一项开放性、Ⅱ期临床研究，共纳入56例脾边缘区淋巴瘤（SMZL）患者，均接受苯达莫司汀+利妥昔单抗（B-R）方案治疗，旨在探讨该方案对SMZL的疗效。主要研究终点为完全缓解率（CR）。
结果显示：①B-R方案的客观缓解率（ORR）高达91%，完全缓解率（CR）达73%；②3年PFS、OS分别达90%及96%。
综上，B-R方案对于SMZL患者的有效率及远期生存均较佳。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1804980
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352302618301765
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2018.78.7366
http://www.bloodjournal.org/content/132/23/2446
https://www.nature.com/articles/s41375-018-0118-9
http://www.haematologica.org/content/103/12/2088
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.15641
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