2018年已经进入最后一个月了，小编在此如期与各位读者相逢，那么在过去的11月份有哪些值得我们关注的重磅研究呢？ 欲知详情，且看下文……
NEJM
Elotuzumab+泊马度胺+地塞米松方案治疗可改善MM患者生存
Meletios教授等开展了一项ELOQUENT-3研究，共纳入117例复发/难治的多发性骨髓瘤（RRMM）患者，平均随机分配至两组，分别接受Elotuzumab+泊马度胺+地塞米松方案（Elotuzumab组，n=60）或泊马度胺+地塞米松方案（对照组，n=57）治疗。旨在探讨在泊马度胺+地塞米松方案基础上加用Elotuzumab是否可进一步提升RRMM患者的生存期，该研究的主要终点指标为PFS。
中位随访9.1月后，结果显示：① 在中位PFS方面，Elotuzumab组的中位PFS为10.3月，明显高于对照组的4.7月，HR=0.54；② 在治疗的客观缓解率（ORR）方面，Elotuzumab组亦明显高于对照组，分别为53% vs 26%，OR=3.25；③ 安全性方面，Elotuzumab组的3~4级中性粒细胞减少发生率为13%，显著低于对照组的27%，此外贫血发生率也更低，分别为10% vs 20%。
综上，ELOQUENT-3研究表明：对于复发/难治多发性骨髓瘤患者而言，Elotuzumab+泊马度胺+地塞米松方案可显著改善患者的中位PFS，且安全性更佳。
老年初治CLL：伊布替尼为基础的方案 vs 免疫化疗方案，孰优孰劣？
Jennifer教授等开展了一项随机对照、III期临床研究，共纳入547例老年（>65岁）初治CLL患者，按照1：1:1比例随机分至三组，其中183例患者接受苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR方案）、182例患者接受伊布替尼单药、另182例患者接受伊布替尼+利妥昔单抗（IR方案）治疗。该研究旨在比较伊布替尼为基础的方案 vs 免疫化疗方案（此研究中为BR方案）对老年初治CLL患者的疗效及安全性差异。其主要研究终点为PFS。
中位随访时间达38月，结果显示：① 在三组患者中，仅有免疫化疗组（BR方案）已达到中位PFS，为43月，而伊布替尼单药组、伊布替尼+利妥昔单抗组（IR方案）均未达到。 ② BR方案 vs 伊布替尼单药 vs IR方案的2年PFS分别为74%、87%及88%，BR方案较之于以伊布替尼为基础的方案而言，其2年PFS明显处于劣势，HR分别为0.39和0.38（P均<0.001）。③ 安全性方面， BR方案组≥3级的血液学不良反应（AEs）发生率为61%，显著高于以伊布替尼为基础的方案（分别为41%和39%）；而在≥3级非血液学AEs方面，BR方案为63%，低于伊布替尼为基础的方案（均为74%）。
综上所述，该研究明确显示了，对于老年初治CLL患者而言，以伊布替尼为基础的方案在PFS获益方面明显优于免疫化疗方案。
Blood
Jia Ruan教授等开展了一项多中心、II期临床试验，共纳入38例初治套细胞淋巴瘤（MCL），平均年龄65岁，低中高危MCL分别占34%/34%/32%，均接受来那度胺+利妥昔单抗（LR）诱导及维持治疗。该研究旨在探讨LR方案在初治MCL患者中的疗效。
该研究目前已随访>5年（64月），结果显示：① LR方案治疗初治MCL患者的3年PFS和OS分别可达80%和90%；预计的5年PFS和OS分别达64%和77%； ② 在接受LR治疗≥3年的患者中，对其中10例患者进行分析，发现有8例患者达到MRD阴性的完全缓解（CR），并且随着随访时间延长，其MRD阴性状态可长时间维持。
综上，对于初治的MCL患者而言，来那度胺+利妥昔单抗（LR）可获得良好的远期生存及持续的MRD阴性。
泊马度胺+地塞米松（PD）治疗复发/难治原发中枢神经系统淋巴瘤（R/R-PCNSL）或玻璃体视网膜淋巴瘤
中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）或玻璃体视网膜淋巴瘤是较为少见的疾病，其治疗尚缺乏统一的金标准方案。Han W Tun教授等开展了一项I期临床试验，共纳入29例复发/难治PCNSL或玻璃体视网膜淋巴瘤患者，均接受泊马度胺+地塞米松（PD）方案治疗。具体为：1. 泊马度胺（POM）为剂量爬坡式，依次为3mg/5mg/7mg/10mg，每天口服，d1-d21（1周期为28天）；2. 地塞米松40mg，每周1次口服。PD方案治疗2个周期后，以泊马度胺单药维持直至疾病进展或患者无法耐受。
研究结果显示：① 该方案中，泊马度胺（POM）的最大耐受剂量（MTD）为5mg/d；② 此方案对R/R-PCNSL或视网膜淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）达48%，其中6例达完全缓解（CR），另有2例达不确定的完全缓解（CRu），4例达部分缓解（PR）；③ 所有患者的中位PFS为5.3月，存在治疗反应的患者中位PFS为9月；④ 安全性方面，3~4级血液学毒性分别为中性粒细胞减少（21%）、贫血（8%）及血小板减少（8%）等；3~4级非血液学毒性分别为肺部感染（12%）、败血症（4%）以及乏力（8%）等。
综上，该研究初步显示了泊马度胺+地塞米松在R/R-PCNSL或玻璃体视网膜淋巴瘤治疗中具有较好的疗效。
The Lancet of Haematology
JCOG0203研究10年随访：R-CHOP方案一线治疗进展期滤泡淋巴瘤（FL）应注意继发性肿瘤的发生
Takashi教授等开展了一项JCOG0203研究，共纳入300例新诊断的进展期FL患者，分别接受R-CHOP 21方案（n=149）或R-CHOP 14方案（n=151）治疗，旨在通过长期随访来明确R-CHOP方案对新诊断的进展期FL患者的疗效及安全性。主要研究终点为PFS及CR。
该研究目前随访达10年，结果显示： ① R-CHOP 21和R-CHOP 14方案在10年PFS方面未见明显差异，分别为33%和39%，HR=0.89（95%CI：0.67~1.17）； ②对于分级为1~3a的FL患者，其8年PFS为39%，10年PFS为36%；③在继发性肿瘤方面，R-CHOP方案的10年累积继发性肿瘤发生率为8.1%，其中继发性血液肿瘤为2.9%。
综上，JCOG0203研究的10年随访结果显示，R-CHOP方案可作为新诊断的进展期FL患者的一线治疗方案，疗效尚可。但R-CHOP等免疫化疗方案导致的继发性肿瘤发生率较高，应引起一定的重视。
Haemetologica
Takahashi教授等开展了一项多中心、单臂、II期临床试验（STAT2研究），共纳入96例慢性期CML患者（CP-CML），均接受尼洛替尼600mg/d巩固治疗2年，旨在探讨尼洛替尼对于CP-CML患者无复发缓解（TFR）的影响。该研究的主要终点为停止治疗12月时的TFR，次要终点为24月时的TFR、3年无治疗生存率（TFS）以及MR4.5等。
经过尼洛替尼巩固治疗2年后，在96例患者中有78例符合停药标准（达MR4.5）。中位随访35.4月，结果显示：① 尼洛替尼停药12个月后，仍有53例CML患者处于TFR状态，因此12个月时TFR为67.9%（53/78）；② 24个月时TFR为62.8%（49/78），预计的3年无复发生存率（TFS）为62.8%。
综上，该研究显示，CP-CML患者接受尼洛替尼2年巩固治疗可改善其无复发缓解（TFR）。
慢性GVHD治疗：泼尼松+Sorolimus+钙调蛋白抑制剂 vs 泼尼松+Sorolimus，哪种疗效占优？
Paul教授等开展了一项多中心、随机对照、II/III期临床试验（BMT CTN 0801），共纳入151例接受Allo-HSCT的患者，最终有138例可用于GVHD的分析，其中泼尼松+Sorolimus组72例、泼尼松+Sorolimus+钙调蛋白抑制剂（CNI）组66例。该研究旨在分析两种方案对慢性GVHD（cGVHD）治疗的疗效差异。
结果显示：① 在6个月时，泼尼松+Sorolimus组的cGVHD治疗成功率为48.6%，泼尼松+Sorolimus+CNI组则为50%（P=0.87）；② 2年的cGVHD治疗成功率分别为14.7%（泼尼松+Sorolimus组）vs 15.5%（泼尼松+Sorolimus+CNI组），P=0.9；③ 在OS及PFS方面，泼尼松+Sorolimus组的2年OS为81.5%，泼尼松+Sorolimus+CNI组则为74%（P=0.28），PFS方面也是泼尼松+Sorolimus组稍占优，2年PFS分别为78.6% vs 68.3%（P=0.14），OS及PFS方面两者未见统计学差异。
综上，在cGVHD的治疗方面，泼尼松+Sorolimus方案vs 泼尼松+Sorolimus+CNI方案在疗效方面未见明显差异。
British Journal of Haematology
Brentuximab Vedotin治疗不适合ASCT的复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）
Walewski教授等开展了一项前瞻性研究，共纳入60例CD30阳性不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）患者。均接受CD30单抗与抗微管蛋白MMAE的偶联物Brentuximab Vedotin（BV）单药治疗，其具体剂量为1.8mg/kg，每3周1次静脉应用。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等。
随访至6.9月及16.6月时，结果显示：① BV单药治疗的ORR为50%，其中CR为12%；②中位DOR为4.6月；③中位PFS为4.8月，中位OS未达到，预计的1年OS为86%。
综上，Brentuximab Vedotin单药治疗不适合ASCT的R/R-cHL患者可获得较好的疗效。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805762
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812836
http://m.bloodjournal.org/content/132/19/2016
http://m.bloodjournal.org/content/132/21/2240
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352302618301558
http://www.haematologica.org/content/103/11/1835
http://www.haematologica.org/content/103/11/1915
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/bjh.15539
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