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【2018ASH】中国好声音：江倩教授针对耐药CML研究结果登陆ASH

2011年12月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月1-4日，第60届美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重召开。来自全球各国的血液学专家及学者汇聚一堂，分享了血液学领域临床和基础研究的最新进展。作为研究PI，北京大学人民医院的江倩教授在本次ASH期间报道了第三代TKI HQP1351治疗酪氨酸激酶抑制剂耐药的慢性髓性白血病患者的Ⅰ期临床试验的研究结果。

江倩

主任医师、教授、博士生导师

北京大学人民医院北京大学血液病研究所血液科副主任
现任国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国慢性粒细胞白血病联盟秘书长
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员等
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》和《临床血液学杂志》编委
以第一作者或通讯作者在Blood和Leukemia等国外期刊以及《中华血液学杂志》等国内核心期刊上发表文章60余篇，参编全国住院医师和研究生培训教材以及学术专著多部

江倩教授在ASH作口头发言

研究背景

随着靶向BCR-ABL的TKI问世，CML的治疗方式发生了革命性改变，患者的预后显著改善。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制，其中T315I突变是最常见的耐药突变类型之一，此类患者对当前所有一代、二代TKI均耐药。因此，临床上急需可有效治疗T315I突变型CML的第三代TKI。HQP1351是一种高效的口服第三代TKI，靶向BCR-ABL包括野生型和T315I突变型而设计，用于治疗一代、二代TKI耐药的CML患者。

研究目的

该项I期单药、开放式、剂量爬坡和剂量扩增研究旨在评估口服HQP1351治疗TKI耐药CP-CML（慢性期）和AP-CML（加速期）的安全性、有效性和药代动力学/药效学（PK/PD）特征。

研究方法

HQP1351片剂，口服，每2天给药一次，28天一周期，共11个剂量，1mg-60mg，患者接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点是MTD和RP2D，次要终点是疗效、安全性和PK、PD。

研究结果

该Ⅰ期临床试验在中国开展，共入组11个剂量组（1mg递增到60mg）。截止到2018年10月底，该项研究共入组100例CML患者(86例CP患者, 14例AP患者)。

HQP1351在除60mg剂量组外的所有剂量组均耐受良好。该研究中，无患者因治疗相关的不良事件(TRAEs)而退出研究。在60mg剂量组的3例患者中，2例患者出现剂量限制毒性(DLT)，50mg被认为是最大耐受剂量(MTD)。

在可评估患者中，CP-CML患者的完全血液学反应（CHR）率为96%，AP-CML患者CHR率为85%。

在66例可评估的CP-CML患者中，主要细胞遗传学反应（MCyR）率为67%，尤其是伴T315I突变的CP-CML患者，MCyR率高达78%。

结论

HQP1351的MTD为50mg；RP2D为40mg。中位随访7个月，96%的CP-CML患者和85%AP-CML患者获得CHR，67%的CP-CML患者和25%的AP-CML患者获得MCyR；伴T315I突变的患者在多次QOD给药后，HQP1351表现出较好的线性PK，AUC和Cmax呈剂量比例关系，从1mg到60mg不等。p-CRKL呈剂量和时间依赖性降低。

该研究表明，作为新型三代TKI，HQP1351对一代、二代TKI耐药的CP-CML和AP-CML患者，包括T315I突变型患者，均具有高度活性；安全性及耐受性良好，常见的不良反应包括3/4级血小板减少症、1级高甘油三酯血症和皮肤色素沉着。