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分子检测技术发现结肠癌原发灶与转移灶的放射敏感性差异

2016年02月26日

摘要：李帅；审校：唐源任骅

放射治疗作为处理寡转移病灶的一种重要局部治疗手段，应用越来越广泛。因此需要根据不同部位转移灶的放射敏感性差异，选择恰当的放疗剂量分割模式。传统上，放射敏感性的差异主要依据不同类型肿瘤相应的α/β值；近期，来自美国的研究者已经发表多项研究应用“多基因表达模式”来表示不同的肿瘤常规分割的放射敏感性，主要是采用放射敏感性指数（radiation sensitivity index, RSI）这样一个指标，RSI<0.3745代表放射敏感，反之RSI≥0.3745代表放射抗拒，RSI越高表示对放疗越不敏感。本研究来自美国的Kamran教授报道了应用RSI值评估结肠癌原发灶及转移灶的放射敏感性差异，并进行临床验证，以期对转移灶患者做SBRT大分割照射提供参考。

该研究收集了704份结肠癌转移灶及1362份结肠癌原发灶样本，根据样本的基因表达计算RSI值。另一方面，研究还分析了29例结肠癌伴有肺或肝转移患者（肝转移17例，肺转移12例）做转移灶SBRT放疗（60Gy/5F）的疗效，作为临床验证。研究结果显示，最常见的转移部位为肝脏(n=374;53%)，肺(n=116;17%)和淋巴结(n=40;6%)。约60%的转移灶和54%的原发灶的RSI值处于放射抵抗峰，转移灶相对原发灶的放射敏感性略微更低(P=0.01)。而在不同部位转移灶中，RSI值由高到低排列（放疗抗拒-放疗敏感）依次为：卵巢（0.48），腹部（0.47），肝脏（0.43），脑（0.42），肺（0.32）及淋巴结（0.28）。仅计算相同患者的不同部位转移灶的RSI值，也同样发现不同部位转移灶的放射敏感性差异，RSI值由高到低排列（放疗抗拒-放疗敏感）依次为：肠系膜（0.52），肝脏（0.47），卵巢（0.46），腹部（0.33），淋巴结（0.31）及肺（0.29）。临床验证的结果显示，转移灶接受了相同SBRT治疗（60Gy/5F）后，肺转移患者的2年局部控制率（100%）高于肝转移者（73%），且有显著差异（P=0.026），而总生存率方面两者相似。

该研究首次根据结肠癌远地转移的解剖部位区分其RSI值，证实了不同部位转移灶的放射敏感性差异，RSI高者提示肿瘤放射抵抗，可适当给予高剂量照射；而RSI低者提示放射敏感，可给予相对低剂量照射，保证疗效的同时降低副反应。但该研究未考虑其他影响转移灶控制率的因素（如转移灶体积等），故该研究结果仍需更大样本量的患者进行临床验证。

图表数据

图1 RSI计算公式