首页 > 文章详情

【2018 ESMO】首获临床批件的国产PD-1单抗JS001治疗晚期鼻咽癌的II期临床研究结果发布

2018年10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2018 年10 月19-22日，2018 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国慕尼黑（Munich）举行，ESMO年会是欧洲最负盛名和最有影响力的肿瘤学会议，在世界上享有盛誉。本届ESMO年会的主题是“Securing access to optimal cancer care”。免疫治疗作为当下抗肿瘤治疗最热门的话题，毫无疑问是本次大会的亮点。

当下，免疫治疗遍地开花，PD-1单抗的问世，引领了多种肿瘤治疗的变革，其中进展最快的是肺癌和黑色素瘤，PD-1单抗的应用使得晚期患者长期生存成为可能。鉴于其划时代的临床意义，就在10月，2018诺贝尔医学和生理学奖颁发给近年来肿瘤治疗领域最具影响力的肿瘤免疫疗法，其中PD-1信号通路的发现是成果之一，也正是基于这一发现，最早促成了PD-1抑制剂的诞生。目前，PD-1抑制剂是抗肿瘤领域一颗冉冉升起红星，多个顶尖研究团队纷纷开展了多项PD-1抑制剂抗肿瘤治疗的临床研究。其中，国内君实生物研发的PD-1抑制剂JS001是国内企业中首个获得国家临床试验批件的抗PD-1单克隆抗体，是具有先锋意义的国内研发PD-1产品，于2018年1月获得FDA的临床试验批准，目前正在全球开展临床试验，已与国内外多家临床中心协作开展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余个适应症的 I-III期临床试验。

从2017年开始，JS001多次在ASCO、ESMO、WCM等国际学术大会上公布相关临床试验结果。在本次ESMO大会上，由徐瑞华教授牵头进行的JS001治疗晚期鼻咽癌的II期临床研究隆重发布。

1150P 重组人源化抗PD-1单抗JS001治疗复发/转移性鼻咽癌：开放II期研究的初步结果

背景：

转移性鼻咽癌（NPC）患者在标准治疗进展后，治疗手段有限。NPC与EBV病毒感染高度相关，EBV病毒感染与更高的PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞相关，提示NPC患者能从免疫治疗中获益。JS001是一个人源化的重组 IgG4抗PD-1单抗，选择性的阻断PD-1和PD-L1/L2的结合，促进抗原特异性T细胞活化。JS001的I期研究在既往经过多线治疗的实体瘤中进行，采用10mg/kg，q2w治疗方案时，显示出可接受的安全性。

方法：

研究入组了复发/转移性NPC患者，接受JS001 3 mg/kg，q2w治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。所有合并可测量病灶的患者均进行临床评估，每8周进行1次。采用SP142抗体检测肿瘤PD-L1，并动态监测血浆EBV DNA水平，评估这两者与JS001临床疗效的关系。主要研究终点为ORR，次要终点包括DOR、PFS和OS。

结果：

1. 入组人群的特征

2016年4月19日至2018年6月30日，研究共入组了143例NPC患者。入组患者的平均年龄为46岁，其中84.6%为男性(n=121)，患者既往平均接受过3.4线系统性治疗，患者的基线特征总结见表1。

表1. 患者的基线特征

2. 安全性和耐受性

截至2018年6月30日，共92.3%的患者记录到不良事件（AE）发生，其中治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为90.9%。大多数的AE为1-2级，未观察到新的AE，总结见表2。≥3级TRAE发生率为24.5%，治疗相关的SAE发生率为12.6%。19例（13.3%）患者因为AE导致永久停药，14例（9.8%）患者因为AE导致治疗中断。32例（22.4%）患者出现免疫相关AE，包括16例（11.2%）甲状腺功能减低、4例（2.8%）甲状腺功能异常，4（2.8%）例瘙痒、3例（2.1%）甲亢、3例（2.1%）肝功能异常、1例（0.7%）肺炎和1例（0.7%）高血糖。

表2. 常见的TRAE（N=143），截止日期2018年6月30日

3. 临床疗效

截至2018年8月30日，共129例患者至少进行过1次研究药物治疗后的疗效评价，其中1例患者取得完全缓解、29例患者取得部分缓解，43例患者取得疾病稳定，ORR为23.2%，DCR为56.6%。中位起效时间位3.4个月，中位DOR尚未达到，30例ORR的患者，22例仍有疗效。

4. 生物标志物和亚组疗效分析

相比于总体人群，基线EBV滴度<10000 IU/ml、LDH水平<=2xULN、PD-L1阳性肿瘤和既往治疗线数较少的患者从有可能从JS001治疗中获益。然而，即使是PD-L1阴性的患者，接受JS001治疗也可以取得19.0%的ORR和50.8%的DCR。

PD-L1阳性的患者有更高的ORR和DCR，分别为38.5%和65.4%。有趣的是，在取得客观缓解的患者中，观察到血浆EBV DNA拷贝数平均下降47倍，血浆EBV DNA拷贝数的下降早于影像学观察到获益。不同亚组患者的疗效数据总结见表3。

表3. 生物标志物与临床疗效的相关性分析

结论：

这是第一项在大样本量的复发/转移性NPC患者中前瞻性的评估抗PD-1单抗。PD-1单抗JS001 用于既往接受过多线治疗的NPC患者显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。血浆EBV DNA拷贝数的变化可能可以作为NPC患者接受免疫治疗的预后指标。后续将继续在NPC患者中评估JS001的安全性和疗效。