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信迪利单抗关键数据公布经典型霍奇金淋巴瘤治疗突显曙光 ------ 礼来信达肿瘤免疫卫星会亮相CSCO

2018年09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CSCO大会的最后一天，听众的热情却丝毫不减，厦门国际会议中心1层1G会议厅里500多个座位被坐得满满当当。信迪利单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）三线治疗的关键数据一公布，便受到了普遍关注。

9月22日中午，CSCO大会的最后一天，听众的热情却丝毫不减，厦门国际会议中心1层1G会议厅里500多个座位被坐得满满当当，礼来-信达肿瘤免疫卫星会吸引了大批专家学者的眼球，已经递交上市申请的信迪利单抗受到了大家的普遍关注。

会议特邀上海市同济大学附属东方医院的郭晔教授和上海市同济大学附属肺科医院的周彩存教授担任大会主席，并邀请到国际知名的肿瘤免疫治疗专家、来自美国MD Anderson 肿瘤中心的张建军博士和国内血液肿瘤专家、来自北京协和医院的张薇教授分别做了专题报告。苏春霞教授、谢聪颖教授、张会来教授和赵维莅教授作为会议嘉宾应邀出席。

大会主席郭晔教授在开场致辞中提到，信达生物是一家专注于大分子抗体新药研发的公司，在公司创始人俞德超博士和500多人的研发团队的努力下，目前已经建立了包含17个单抗新药的产品链，其中10个进入了临床研究阶段，4个进入III期临床研究，5个新药品种入选国家“重大新药创制”科技重大专项，其中1个产品已经提交上市申请，即信达和礼来共同开发的信迪利单抗。礼来是一家国际知名的制药企业，在中国耕耘多年，为中国肿瘤事业的发展做出了很大贡献。希望两家公司强强联手，为中国的肿瘤患者提供负担得起的高质量生物药。

张薇教授：信迪利单抗关键数据公布，cHL治疗突显曙光。

图：张薇教授

复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的三线治疗并无标准治疗方案，目前的一些治疗药物的疗效和安全性也不尽如人意。研究发现cHL是一种PD-L1高表达的淋巴瘤^[1]，可能是PD-1抑制剂治疗的优势人群。同时Checkmate 205和Keynote087研究也证实了PD-1抑制剂对于R/R-cHL三线治疗具有非常高的有效率，总体人群的有效率接近70%^[2,3]。信迪利单抗是信达生物自主研发的全人源化抗PD-1单抗药物，能有效阻断PD-1和PD-L1/L2的结合，并且与PD-1的亲和力更高，在动物模型中显示出更强的介导抗肿瘤免疫的能力。信达生物开展的ORIENT-1研究是目前国内最大规模的r/r cHL临床研究，共入组96例患者。此次CSCO会议期间公布的中期随访数据显示，中心病理确诊的分析人群（N=92）的客观缓解率（ORR）达到80.4%，完全缓解率（CR）达到33.7%，显示出信迪利单抗对于r/r cHL患者的卓越疗效。同时信迪利单抗的不良反应发生率与进口的PD-1抑制剂相似，安全性良好^[4]。

信达生物制药公司在cHL之外也开展了多项针对实体肿瘤的临床研究，此次同期对外公布的1b期研究队列D的数据显示，对于晚期或复发非鳞状细胞非小细胞肺癌一线治疗，信迪利单抗联合培美曲塞及顺铂的方案有效率高，客观缓解率（ORR）达到68.4%^[5]。信迪利单抗后续已经开展了包括肺癌、肝癌、食管癌、黑色素瘤等多项临床研究，希望在不远的将来能为老百姓提供用得起的高质量PD-1抑制剂。

张建军教授：肿瘤免疫治疗求变革联合用药开创新格局。

图：张建军教授

肿瘤免疫治疗无疑是目前抗肿瘤治疗领域的焦点，短短数年时间免疫检查点抑制剂（CPIs）通过其在各个恶性肿瘤当中获得的令人瞩目的疗效数据，已经在全球获得了多个“突破性”疗法的批准。虽然这些成绩令人欣喜，但是CPI单药的治疗效果针对某些肿瘤还是差强人意。我们期待能够进一步提升肿瘤免疫治疗的有效率和疗效，联合治疗是我们正在探索的方向。放疗、化疗和靶向治疗等治疗手段通过杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤抗原释放、上调肿瘤细胞PD-L1表达、招募T细胞至肿瘤病灶、抵消肿瘤微环境中的免疫抑制信号，从而可以与免疫治疗起到协同作用。

肿瘤免疫疗法（IO）+肿瘤免疫疗法（IO），肿瘤免疫疗法（IO）+化疗（Chemo），肿瘤免疫疗法（IO）+放射治疗（RT），肿瘤免疫疗法（IO）+靶向治疗（Target Therapy）各种尝试都已经取得了一些突破。例如，PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂在黑色素瘤显著提高了OS^[6]；PD-1抑制剂联合化疗的方案已经成为指南推荐的非小细胞肺癌一线治疗方案^[7]；PD-L1抑制剂与抗血管治疗联合也成为指南推荐的非小细胞肺癌一线治疗方案^[7]。

同时，肿瘤免疫疗法能否在现有的基础上推向更早的治疗阶段，也是我们探索的另一个方向。肿瘤免疫疗法在早期非小细胞肺癌研究的初步数据让我们看到了成功的希望^[8，9]，还需要后续大样本的临床试验加以验证。除了CPIs，T细胞免疫疗法是肿瘤免疫疗法另一个重要的组成部分，例如CAR-T疗法已经在血液肿瘤领域取得举世瞩目的成功。

免疫治疗在众多肿瘤领域的研究进展，都在宣告肿瘤治疗已经进入了免疫治疗时代。身处时代浪潮之中，我们也面临着挑战与希望。如何选择合适的患者，如何管理好免疫治疗的不良反应，疗效与经济负担的权衡，患者之间存在的异质性都是医务人员需要考虑的因素。这些问题需要通过更多更有针对性的临床试验来验证回答，我们也需要从每一位患者的诊疗中不断学习和积累经验，为更多的患者带去生命的希望。

讨论：临床应用要密切监测，积累经验寻找突破

讨论嘉宾：谢聪颖、苏春霞、张会来、张薇、赵维莅

在大会主席周彩存教授的主持下，苏春霞教授、谢聪颖教授、张会来教授、张薇教授、赵维莅教授针对大家非常关注的免疫治疗在临床实践中应用的问题展开了讨论。五位专家各抒己见，就如何准确评估免疫治疗的疗效、评估手段和时间点的选择，以及疗效评估标准的选择等发表了各自的意见。对于免疫治疗安全性的问题，专家们一致认为，我们目前对于免疫治疗的了解尚处于初级阶段，对于患者的选择应该更加审慎。在经验不足的阶段应该密切监测，早期发现并干预对于不良反应的处理非常重要。但是，PD-1抑制剂的不良反应总体而言发生率不高，患者的耐受性良好。

最后，周彩存教授对本次卫星会进行了精彩总结：免疫治疗已经是抗肿瘤治疗不可或缺的重要手段，在多种恶性肿瘤中都获得了令人鼓舞的疗效，但是必须意识到免疫治疗的不良反应与以往我们熟悉的化疗、靶向治疗有很大差异。在临床实际应用中一定要筛选合适的患者，密切关注、慎重对待，这样才能更好地发挥免疫治疗的价值。信迪利单抗是国内生物制药企业自主研发的PD-1抑制剂，在cHL以及NSCLC等恶性肿瘤中都展现出了卓越的有效性，不良反应的发生率与进口的PD-1抑制剂相似，安全性良好。信达生物后续还有更多的抗体药物处在不同的研发阶段，尤其是双特性抗体的研发进度已经与国外的企业处在同一水平。非常期待更多像礼来和信达生物这样的企业将来能够在第一时间把最前沿的创新药物带给中国的患者和临床医生，早日惠及更多的患者与家庭。

图：周彩存教授

责任编辑：肿瘤资讯-小编

参考文献

1， Panjwani PK, et al. Hum Pathol 2018; 71:91-99

2， Armand P, et al. J Clin Oncol 2018; 36(14):1428-1439.

3， Chen R, et al. J Clin Oncol 2017; 35(19):2125-2132.

4， Shi YK 2018 CSCO Oral presentation

5， Xu Nong, et al. 2018 CSCO Abstract Poster 230

6， Wolchok, NEJM, 2017

7， NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（Version 6.2018）

8， Paz-Ares et al; ESMO 2017;

9. Antonia S et al; NEJM 2017

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