首页 > 文章详情

新一代ALK抑制剂Brigatinib，一线数据将亮相2018WCLC

2018年09月23日

作者：大叔

来源：大叔快评

2018年第19届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）将于9月23-26日在加拿大多伦多举行。每年一届的WCLC是由国际肺癌研究协会主办（IASLC）的、全球最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，是公认的全球最重要的临床肿瘤学术会议之一，代表了肺癌临床诊疗研究的最高水平，其影响力足以引领临床肿瘤学前沿方向。

加拿大多伦多将迎来全球一百多个国家和地区的数千名致力于胸部肿瘤的从业人员，在为期4天的时间里充分交流和分享肺癌领域的最新研究成果。这次的口号很响亮 Take Action Against Lung Cancer ，肺癌领域的从业者若不知道WCLC，将会处在鄙视链的底端。刚刚在厦门开完2018 CSCO的肺癌专家正在赶赴多伦多参加2018 WCLC。

按照惯例，WCLC组委会将2018年最高级别的Presidential Symposium 安排在大会第三天（9月25日）上午8：15-9：45，报告top 5 相关研究结果。Top 5 通常为众人瞩目可能影响治疗格局的重磅研究结果。Top 2 报告为Brigatinib ALTA-1L III期临床研究结果（编号PL02.03）。题目为Brigatinib vs Crizotinib in Patients with ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK+ NSCLC: First Report of a Phase 3 Trial (ALTA-1L)，由来自美国科罗拉多大学胸肺内科学系主任Ross Camidge 教授报告。Camidge教授是全球知名的肺癌专家，参与多项ALK抑制剂的研究。大家最关心的是brigatinib能赢克唑替尼多少，在哪些方面？

Ross Camidge.jpeg

图：Prof. Ross Camidge

ALTA-1L研究为一项开放标签随机对照的国际多中心III期临床研究，旨在比较brigatinib与克唑替尼对既往未曾接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK+ NSCLC患者的有效性和安全性。入组275例既往未用过ALK抑制剂的局部晚期或转移性ALK+ NSCLC患者。患者接受ALUNBRIG 180毫克每日一次（7天导入期90毫克每日一次）或克唑替尼250毫克每日2次。主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)（按RECIST v1.1）、颅内ORR、颅内PFS、总生存(OS)、安全性和耐受性。按计划，PFS要达到优于克唑替尼6个月的最小值，主要终点终局分析合计约需198次PFS事件。试验预设2次主要终点中期分析，一次在计划PFS事件达到50%，另一次在计划PFS事件达到75%。

ALTA-1L 研究设计 270例 1：1随机主要研究终点 IRC评估的PFS

其实，2个月之前，topline的阳性结果已经知晓。2018年7月27日武田制药宣布全球随机III期ALTA-1L（ALK in Lung Cancer Trial of AP26113 in 1st Line）试验首次预设中期分析显示达到主要终点，在既往未用过ALK抑制剂的局部晚期或转移性间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者中，brigatinib的无进展生存(PFS)优于克唑替尼，差异有统计学意义。ALUNBRIG目前未获准用于一线治疗，中国也没有批准任何适应症。我们会将中期分析的结果投稿到即将召开的医学大会上，并做口头报道。按照药企通稿的进一步解释，即将召开的医学学术大会就是指最近的2018 WCLC。

然而，临床医生和患者最关心的第一个问题是Brigatinib是否优于克唑替尼，ALTA-1L头对头III期临床研究结果，将于9月25日明确回答这个问题，how much better than 克唑替尼，brigatinib在ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC治疗中，疗效优于克唑替尼的具体PFS、ORR和安全性方面的数据。第二个问题是brigatinib是否优于alectinib，这个问题，类似可口可乐是否比百事可乐好喝，很难回答。预计武田和罗氏都不会主动启动brigatinib与alectinib的头对头研究，直接了当地回答这个问题，相互的比较将来自ALTA-1L与ALEX的间接比较，以及上市后的大量real world data，我们拭目以待。从前期的数据来分析，alectinib和brigatinib透过血脑屏障的能力较强，对脑转移患者有效。

Brigatinib（Alunbrig）是Ariad制药公司研发的新一代ALK抑制剂，2017年2月武田制药全资收购Ariad，顺理成章，brigatinib成为武田制药实体肿瘤产品线的重要成员，丰富了武田制药收购千禧制药后的肿瘤产品线。收购Ariad不到2个月时间，2017年4月28日FDA加速批准brigatinib用于治疗ALK阳性克唑替尼治疗进展或不可耐受的转移性非小细胞肺癌。因此ALK抑制剂大家族多了一名成员，brigatinib成为继克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼之后的第四个ALK抑制剂。Brigatinib的批准基于一项名为ALTA的II期临床研究结果，ALTA研究旨在评估brigatinib两种给药方案的安全性和有效性。其结果首次于2016年6月3日在ASCO年会亮相。

2017年4月28日FDA批准brigatinib公告

Brigatinib（Alunbrig）推荐剂量为最初7天90毫克每日一次口服。若最初7天能耐受90毫克，即增至180毫克每日一次口服。

2018年9月23日大叔

参考文献

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02737501

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm555841.htm

https://www.businesswire.com/news/home/20170428006080/en/