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镌刻中国印记：卡瑞利珠单抗两项重磅数据开篇亮相CSCO创新专场

2018年09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

《创新药物专场》是本次CSCO的重大创举，旨在引导临床医生重视学术创新，促进中外创新成果交流。大会第一天下午的海峡厅座无虚席，大家都对国产创新药的研究结果充满期待。大会创新专场的开题即为卡瑞利珠单抗的两项临床研究结果：秦叔逵教授首次公布了恒瑞原研PD-1卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果，朱军教授团队介绍了卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的研究成果，两项研究数据的惊艳亮相，引发了学术同道的极大关注和热议。

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南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授

秦叔逵教授：卡瑞利珠单抗给中国特色HBV感染晚期肝癌患者带来曙光

研究背景

原发性肝癌是我国第四高发常见肿瘤，在肿瘤致死病因中占第三位。多数肝癌患者在诊断时已为晚期，常因此或因基础肝病无法进行手术或局部治疗。在晚期肝癌的系统治疗中，一线标准治疗药物少，且生存获益有限；而一线治疗后，尚缺乏广泛应用的标准治疗选择，存在巨大未被满足的临床需求。肝癌患者当前的治疗选择仍很有限，且对HBV相关肝癌的疗效不佳，而在中国，因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌诊治面临的临床挑战更为严峻。

可喜的是，免疫检查点抑制剂治疗肝癌的临床获益显著，与其他系统治疗相比，具有客观缓解率高、时间持久且生存期长等特点。

研究设计

秦叔逵教授主导开展的该项研究是一项前瞻性、随机、平行对照的全国多中心II期临床研究，纳入接受过索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞肝癌患者，这些患者均不适合进行手术或局部治疗。所有患者被随机分为两组，分别接受卡瑞利珠单抗 3 mg/kg q2w(n=92)或 q3w(n=94)治疗。对于HBV感染者，在研究期间继续或开始进行全程、规范化的抗病毒治疗。研究主要终点为 ORR 及6个月时的OS 率，次要终点包括了 DCR、DoR、TTP、PFS、OS 及安全性。

研究结果

初步分析结果表明，对既往索拉非尼或以奥沙利铂为主的治疗失败或不耐受的国人晚期肝癌患者，采用卡瑞利珠单抗进行二线及二线以上治疗的有效性较高。即使在受试者基线状态更差的情况下，卡瑞利珠单抗也显示出了与其他二线治疗药物可比的疗效(ORR分别为15.1%和11%~17%)及6个月的生存获益(6个月OS率分别为76.3%对 77.9%)，且2周给药与3周给药疗效与安全性无明显差异。

至数据截止日，患者的中位随访时间8.8个月，大部分获得缓解的受试者仍在持续缓解中。BICR 评估的mPFS为2.1个月，mTTP为3.1个月。

值得注意的是，该研究纳入了186例患者，其中84.9%为HBV病毒感染肝癌患者，且基线状况更差，卡瑞利珠单抗在这类人群中可以取得如此疗效实属难得。

在安全性方面，卡瑞利珠单抗治疗的药物治疗相关不良反应(TRAE)发生率与二线标准治疗药物相当，TRAE发生谱与同类药物类似，仅免疫相关AE——反应性皮肤毛血管增生症(CCEP)发生率较高，可能是由于免疫应答的重新激活，改变了促进/抑制血管生长因子之间的平衡，引起皮肤毛细血管内皮细胞的异常增生，属于免疫应激性反应，联合抗血管生成靶向药物可以降低CCEP的发生，值得进一步研究。此外，经分析发现，CCEP的发生与客观疗效有较强的相关性。研究未发现食管、胃肠黏膜 CCEP，这表明，患者无消化道出血风险。

研究还显示，即使患者疾病进展后继续用药仍可获益。

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北京大学肿瘤医院朱军教授团队代表林宁晶教授

朱军教授：卡瑞利珠单抗单药治疗复发难治的经典霍奇金淋巴瘤疗效惊艳

研究背景

在我国，目前经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的治疗是以联合化疗占主导的综合治疗，一线ABVD、BEACOPP 等的缓解率较高，但复发难治性患者在二线治疗失败后，缺乏更多的挽救手段。而cHL细胞具有 9p24.1 细胞遗传学异常，这使得 PD-1 配体 PD-L1 和 PD-L2 过表达，为PD-1/PD-L1抑制剂治疗提供了理论基础。

卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1IgG4单克隆抗体，与人 PD-1具有较高亲和力。在临床前研究中显示了较好的抗肿瘤疗效。

研究设计

该研究由北京大学肿瘤医院朱军教授和江苏省肿瘤医院冯继锋教授牵头开展，是一项开放、单臂、多中心II期研究，于 2017年6月22日正式启动。研究共计纳入75例18岁以上的自体造血干细胞移植后或≥2 线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治疗性 cHL 患者，给予卡瑞利珠单抗 200 mg/次 q2w，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

研究的主要终点为基于 2014 Lugano标准的客观有效率[ORR，独立影像评估(IRC)]，次要终点为由研究者判定的 ORR、DoR、TTR、PFS、OS及安全性相关终点。

研究结果分析

结果显示，卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性 cHL 显示了出色的疗效，IRC评价的ORR达到了 84.8%，CR 率达 30.3%。研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。研究者评价的 ORR 和 CR 率分别为 80.3%和36.4%。

在安全性方面，卡瑞利珠单抗单药治疗复发/难治性 cHL 患者安全性良好，不良反应可耐受。除CCEP外，其他常见的不良事件与同类产品相当。林教授在讨论中指出，CCEP具有自限性，多数患者在用药半年后会自行消退。

研究结论

该研究的结果表明，卡瑞利珠单抗在既往接受过至少两线系统性治疗的复发/难治性 cHL 患者，疗效较好且安全性良好，不良反应可耐受。未来该研究将进一步随访以评估卡瑞利珠单抗疗效的持续性以及长期用药的安全性。

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总结

这一专场报告的创新药物相关的临床研究均为免疫治疗相关药物研究。从研究数据可以看出，近年来，我国重大新药创制取得重大进展，在肿瘤免疫治疗领域，PD-1 单抗即有数个在研产品。而在其中，被列为全场开篇报告的卡瑞利珠单抗的两项研究尤其引人注目。卡瑞利珠单抗是由恒瑞医药自主研发的 PD-1 单抗，目前已被 CDE 纳入优先审评程序当中。相信不日即将上市，为中国患者提供在K药和O药之外的另一个极具性价比的选择。随着更多临床研究的开展，更多像卡瑞利珠单抗一样的中国自主研发的创新药物涌现，中国学者正一步一个脚印，推动中国创造，实现自己的“中国梦”，在世界肿瘤领域镌刻中国印记。