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【2018WCLC】驱动基因突变的非小细胞肺癌患者免疫治疗：来自全球注册免疫临床试验的新结果（MA04.03）

2018年09月15日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的学术会议，是致力于肺癌研究的唯一一个全球性组织，每年一度，如期举行。2018年IASLC第19届即将于9月23-26日在加拿大多伦多举行，会议将有哪些亮点呢？【肿瘤资讯】带你抢先看2018WCLC的重要研究。

背景

对于驱动基因突变非小细胞肺癌的免疫治疗，缺乏前瞻性研究的数据。近期，研究者根据全球免疫治疗注册数据（Mazieres，ASCO），对PD-1和驱动基因突变亚组的结果进行了报道。

方法

在2017年，研究者启动了一个全球性的回顾性注册研究，针对携带有驱动基因突变（KRAS、EGFR、ALK、ROS1、BRAF、HER、MET和RET）以及使用PD-L1检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者。这项注册研究，得到了图卢兹及swissethics大学的支持，并得到图卢兹和卢塞恩州医院的资金资助。肿瘤的肿瘤学行为、驱动基因检测的方式及结果、系统治疗的线路、免疫相关的不良反应，以及患者生存和肿瘤PD-L1的表达，均按照RECIST标准进行评估。数据的统计工作由图卢兹大学完成，内容包括最佳反应、中位PFS和OS。

结果

截至2018年4月，一共纳入551个研究，分别来自欧洲、美国、以色列和澳大利亚，男女比例约为1：1，28%的患者为吸烟者，平均年龄60岁（范围：28-83岁），85%的患者PS评分为0/1分。大部分患者（73%）在诊断时，已为Ⅳ期，几乎所有的患者（96%）均为肺腺癌。患者所携带的驱动基因分别为KRAS ＝271（49%）、EGFR＝125（23%）、BRAF＝43（8%）、MET＝36（7%）、HER2 ＝29（5%）、ALK＝23（4%）、RET＝16（3%）、ROS1＝7（1%），其中有1例（ALK+RET+MET）未分型（0.2%）。大部分患者使用了nivolumab(466)或pembrolizumab(48)，且均在二线或三线治疗（67%）中使用了免疫治疗。平均周期数为5（范围：1-68）。50例（11%）出现3-5级的毒性反应。从免疫治疗开始计算，中位总生存时间为13.3个月，中位PFS为2.8个月。最佳治疗反应（PR/CR），主要体现在：KRAS＝26%、BRAF＝24%、ROS1＝17%、MET＝16%、EGFR＝12%、HER2＝7%、RET＝6%、ALK＝0%。有177例PD-1阳性：0%＝71（40%），1%－49%＝46（26%），50%－100%＝60（34%）。平均免疫细胞阳性细胞最多的基因型为ROS1（90%）、BRAF（50%）、MET（30%）和RET（26%）。PD-L1阳性预示着KRAS及EGFR突变患者的PFS能更加延长。已知有18种伴有ALK、ROS1和RET重排患者肿瘤的PD-L1的状态：5种为0%，4种为1-49%，9种为50%－100%。在这一亚组中，未看到肿瘤退缩。所有研究数据将在本次会议上公布。

结论

尽管具有其它驱动基因突变的非小细胞肺癌，与含有KRAS突变的非小细胞肺癌相比，治疗反应率更低。在某些分子分型的亚组中，PD-L1的表达并不能精准预测患者在免疫治疗中的获益情况，还需要更好的分子标志物，帮助我们进行预测。

责任编辑：肿瘤资讯-Elena Chen