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【2018 IGCS】Mansoor Raza Mirza教授：NOVA研究中长期随访数据显示出Niraparib良好的安全性

2018年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年9月14日至16日，第17届国际妇科癌症学会双年会议（IGCS）在日本京都召开。在本次大会上，NOVA研究的PI，来自丹麦哥本哈根大学的Mansoor Raza Mirza教授报道了NOVA研究长期随访的安全性数据。【肿瘤资讯】特邀四川大学华西第二医院的李清丽教授和Mansoor Raza Mirza教授展开对话，分享NOVA研究中Niraparib的长期安全性数据，并深入探讨PARP抑制剂的治疗前景。

Mansoor Raza Mirza

Medical Director: Nordic Society of Gynecologic Oncology (NSGO)
Executive Director: Gynecologic Cancer Inter-Group (GCIG)
Faculty: European Society of Medical Oncology (ESMO)
Faculty: International Gynecologic Cancer Society (IGCS)
Council & Faculty: European Society of Gynecological Oncology (ESGO)
Core Faculty: European School of Oncology (ESO)

李清丽

副主任医师

四川大学华西第二医院妇科放化疗科，副主任医师
中国老年学和老年医学学会妇科分会委员，肿瘤学组秘书
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会第二届青年委员会委员
四川省预防医学会妇科肿瘤预防与控制分会常务委员
四川省抗癌协会第四届肿瘤靶向治疗专委会委员
四川省抗癌药物专委会委员
四川省肿瘤学会理事

李清丽教授：在本次的IGCS会议上，您报道了NOVA研究长期随访的安全性数据，请您为我们解读一下这一数据？

Mirza教授：目前，我们已经收集了NOVA研究的长期安全性数据。在本次会议中报道的是，在接受Niraparib治疗后1-3个月内进行过剂量调整的患者长期的安全性数据。治疗初期的剂量调整使得每个患者接受最合适的剂量治疗，我们发现患者在后续4年内很少出现治疗相关不良事件，没有患者因为严重不良事件需要中止治疗。这也意味着患者的耐受性非常好，后续患者保持在调整后的剂量上，直至疾病进展。在这方面我们已经收集了非常完整的数据，并在本次的会议展示，结果显示，接受Niraparib长期治疗的患者，表现出很好的耐受性，不良事件发生率非常低。这也提示如果能给予每个患者合适的剂量，Niraparib是一个非常安全的药物。正如今年年初在美国妇科肿瘤年会上公布的荟萃分析结果，体重小于77kg的或血小板小于150*10^ 9/L的患者，应该接受Niraparib 起始剂量200mg治疗，而非300mg。如果起始给予300mg，很多患者需要减低剂量。目前，我们已经在前瞻性的研究中验证了这一问题，研究结果将在10月份的ESMO大会上发布。研究取得了非常好的结果，即对于这类患者，如果初始给予200mg剂量，不良事件发生率非常低。这一点对中国患者而言非常重要，因为中国患者不同于美国患者，中国女性体重明确低于西方女性。

李清丽教授：基于目前的数据，gBRCA突变的患者接受PARP抑制剂的时间长于非gBRCA突变的患者。两组病人的长期安全性数据有无差异？

Mirza教授：这是一个大家比较关注的问题，普遍的想法是gBRCA突变的患者接受PARP抑制剂治疗的时间更长，患者的毒副作用可能更明显。事实上，我们并没有观察到gBRCA突变组和gBRCA野生型组患者的安全性有显著差异。两组患者接受Niraparib治疗的耐受性都非常好，在最初3个月内进行过剂量调整后，患者的不良事件发生率很低。因此，即使患者使用时间更长，也不会出现增加的毒性，两组患者的耐受性都非常好。

李清丽教授：如果患者使用PARP抑制剂后出现耐药或疾病进展，您会为患者选择怎样的治疗方法？能分享一下您的经验吗？

Mirza教授：接受PARP抑制剂耐药的患者，我会建议其再使用化疗。因为这些患者对铂类敏感，我会推荐她们继续使用铂类为基础的联合化疗。目前我们正在进行一个PARPi后继续PARPi治疗的研究。因此，这些患者可以在一个PARP抑制剂耐药后，进入另一个研究，接受另一个PARP抑制剂治疗或安慰剂治疗。值得一提的是，因为患者无铂类使用间期很长，患者在PARP抑制剂耐药后再次接受化疗，非常有可能取得很好的疗效。对于这类患者，我推荐的常用铂类联合方案有吉西他滨或紫杉醇。

李清丽教授：对PRAP抑制剂的联合治疗，您有何经验和展望？

Mirza教授：这是另一个我们非常关注的问题，即如何进一步提高PRAP抑制剂的疗效。我们进行了相关的研究，即PARP抑制剂联合抗血管生成治疗，研究结果将会在明年年初公布。这是一个随机研究，一组患者接受Niraparib单药，另一组患者接受Niraparib联合贝伐珠单抗治疗，初步的研究结果非常鼓舞人心，目前我还不能提前透露研究的结果。另一个研究的热点是PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂，这两者联合的协同作用机理是PARP抑制剂提高突变负荷，可以使得免疫检查点抑制剂更好的起作用，目前正在进行两药联合的临床研究。后续会考虑上述3类药物的联合，相关的研究也正在准备中。这些研究将帮助我们明确，是否在某一类患者中，联合治疗优于单药。目前我们有这3类不同作用机理的药物：PARP抑制剂在卵巢癌中已经显示出非常好的疗效；抗血管生成治疗在卵巢癌中显示出中等的疗效；免疫检查点抑制剂单药治疗的疗效相对较低，我们期望这些药物的联合，可以取得更好的疗效。

III期随机对照研究ENGOT-OV16/NOVA: Niraparib在复发性卵巢癌(ROC)患者中的长期安全性数据

背景

Niraparib 在美国和欧洲获批用于含铂化疗获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的成年铂敏感复发的上皮卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行单药维持治疗.此次报道复发性卵巢癌患者使用niraparib维持治疗3.5年后治疗期间出现的不良事件的发生率。

方法

符合条件的患者根据gBRCA突变与否分成两个队列，按照2：1的比例随机分为Niraparib（300mg qd）和安慰剂。通过间隔评估TEAE发生率：0-3月（当大多数剂量减少至200或100mg时发生），3 月-1年，1-2年和2-4年。

结果

血液系统相关AE更频繁地发生在早期，大多数 AE(任何等级和等级≥3肠胃,疲劳和失眠)在前3个月通过剂量调整就可以缓解。在1年后，≥3级贫血的发生率降低到小于1%。数据截止(2017年9月)，gBRCAmut队列(n=136)的平均暴露时间和中位暴露时间分别为15.6和13 mos(范围0-41 mos)，非gBRCAmut队列(n=231)的平均暴露时间和中位暴露时间分别为11和7 mos(范围0-41 mos)。gBRCAmut队列和非gBRCAmut队列两组患者在初始剂量调整后TEAE发生率相似。肾脏和肝脏功能出现异常的情况很罕见(分别为2%和≤5%)。

结论

Niraparib维持治疗显示了良好的长期耐受性。血液和胃肠相关AE，疲劳和失眠在3个月后是罕见的。这些数据支持剂量个体化治疗方法和Niraparib在ROC长期安全使用。

2018CSCO专题报告预告

2018 CSCO期间，来自哥本哈根的Professor Mirza将于“妇科肿瘤——卵巢癌、宫颈及宫体肿瘤”专场作专题报告，届时欢迎妇科肿瘤领域专家与Professor Mirza现场交流。

题目

From gBRCA to All, The Role of PARP inhibitor in Ovarian Cancer Management

时间

2018年9月22日 08:30- 08:55

地点

3 层 3B 会议室

2018 CSCO期间，若想与Mirza教授近距离接触，请于9月21日晚参加中外妇科肿瘤大咖见面会。