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【35 under 35】张瑞光医生:谁与争锋:立体定向放疗(SBRT)对比手术治疗临床分期T1-T2的老年非小细胞肺癌患者的长期生存分析

2018年08月01日
作者:张瑞光 华中科技大学附属协和医院 肿瘤中心
来源:肿瘤资讯

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Abstract 8511:立体定向放疗(SBRT)对比手术治疗临床分期T1-T2的老年非小细胞肺癌患者的长期生存分析


背景:目前已有数个配对分析研究比较立体定向放射治疗(SBRT)和手术切除之间在早期老年非小细胞肺癌患者的长期生存分析结果,但这些研究大多数样本例数较少。本研究旨在比较单中心采用SBRT和手术(同一手术组)治疗T-12非小细胞肺癌患者的长期总生存率(OS)。

方法:回顾性的分析本中心从2005年-2015年采用SBRT或者手术治疗的临床分期为T1-2,年龄大于65岁的非小细胞肺癌患者。采用Cox回归分析用于比较年龄,性别,种族,吸烟史,饮酒史,原发部位,T分期和组织学分级的相关性。然后将来自单变量分析的p <0.05的变量用于比较手术或SBRT对总体存活的影响。

结果:共有1244例临床分期为T1-T2 N0 的非小细胞肺癌患者,774例患者年龄大于65岁并入组分析。其中,508例手术患者和266例SBRT患者。中位年龄为73岁(65-96岁),50%为男性,67%为T1分期。中位随访时间为60个月。年龄(p <0.001),性别(p = 0.007),原发肺叶位置为中下叶(p <0.001),组织病理学分级(p <0.001)在单变量分析下,手术与SBRT(P <0.001)均与OS显着相关。对于手术组,中位生存时间为81个月(95%CI:66-92),一年,三年和五年的生存率分别为85%,70%和58%;而对于SBRT组,中位生存时间为37个月(95%CI:28-46),一年,三年和五年的生存率分别为83%,50%和29%(p <0.001)。

结论:这是目前最大样本量的关于老年早期非小细胞肺癌SBRT与手术的配对分析,其结果表明接受手术治疗的患者长期生存率明显优于接受SBRT治疗组患者。这一结果以往的一些报道数据有所不同,既往的研究显示两者之间的长期生存率类似。需要进行更为严谨的前瞻性随机临床观察研究,以确定SBRT是否可作为可手术患者的替代方案。

点评: 

8511号摘要是一项回顾性分析较立体定向放射治疗(SBRT)和手术切除之间在早期老年非小细胞肺癌患者的长期生存分析结果,也是迄今为止样本量最大的回顾性分析。然而,该研究的结果显示,手术组患者的长期生存明显优于SBRT组患者。这一结果与既往许多回顾性分析报道以及一些前瞻性研究的结果不同,为SBRT在早期可手术患者中的应用泼了一盆冷水。那么,对于SBRT与手术在早期非小细胞肺癌中的应用有如下思考:

1、 在过去的数十年里,放疗主要是作为手术后辅助治疗手段或者应用于无法耐受手术的肺癌患者,采用的是每天1次,每周5天,总剂量为60-70Gy的常规分割方式。从之前的文献中我们可以看出,常规分割放疗应用于早期NSCLC的患者5年生存率为10%-30%,当然其中的因素包括患者通常合并其他严重慢性内科疾病、临床分期较晚等,但与手术组五年生存率60%-70%相比有很大差距。结合过去数十年的常规分割放疗经验,人们开始探索减少分割次数、增加单次剂量的立体定向放疗技术(SBRT),其放疗分割次数应不多于5次,总生物等效剂量(biologically effective dose, BED)大于100Gy,对靶区勾画的要求更严格。

2、 目前对于合并有严重慢性内科疾病、高龄或者其他无法耐受手术的早期NSCLC患者,SBRT/SABR是国际上公认的标准治疗。2014年美国放射肿瘤治疗小组(Radiation Therapy Oncology Group, RTOG)发布报告,其0236试验发现对于无法手术的早期NSCLC患者使用SBRT/SABR治疗后的2年和5年局部控制率分别为97.6%和93%,3年生存率为55%,5年生存率为40%。Solda等对45份报告进行了回顾性系统分析,其中包括3771名接受了SBRT/SABR的早期肺癌患者,2年生存率及局部控制率分别为70%和91%,手术组的2年生存率为68%。Hiroshi Onishi等回顾了1995-2004的87例可耐受但拒绝手术的NSCLC患者(中位年龄74岁;T1N0M0,n=65;T2N0M0,n=22),SBRT后5年T1和T2期肿瘤的局部控制率分别为92%和73%,遗憾的是无同期手术对比而且是非前瞻性研究,而且其使用的放疗设备无呼吸门控等功能。

3、 在临床决策时,大部分医生试图将病人分布两个无形的区域内,一边是手术治疗,一边是SBRT/SABR;一边是年轻的、身体情况良好的病人,一边是伴有多种慢性疾病的高龄患者。实际上随着放疗技术的不断进步,这条“分界线”逐渐模糊,因此近几年对可手术治疗的早期NSCLC患者行SBRT/SABR治疗的对比研究比较热门,国际上争论不断。这其中,三项前瞻性的随机对照实验相继开展,分别是ACOSOG Z4099,ROSEL和STARS研究,但是由于经费不足、入组缓慢等原因这三项研究已经关闭。2015年张宇蛟教授汇总了ROSEL和STARS两项研究数据,手术组与SBRT/SABR组的患者的基本情况在统计学上无差别。然而,这些研究往往存在样本例数不足,病理不够明确,纵膈淋巴结转移不确定等等因素,导致SBRT在可手术的早期非小细胞肺癌患者中的应用一直饱受争议。而这项8511号摘要的发布,又为这一领域带来了更多的争论。希望在这一研究的基础上,能够以年龄作为可手术与不可手术的分层因素之一,减少选择性偏倚,进行相应的前瞻性临床研究,为争论带来更多的明确信息。

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责任编辑:肿瘤资讯小助手2

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评论
2018年08月18日
青岛大学附属医院市南院区 | 肿瘤内科
👍🏻👍🏻👍🏻
2018年08月09日
little灿圆🌝
点赞👍🏻
2018年08月09日
木 槿 🍃
厉害厉害