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【JOO肺癌文献荟萃50】EGFR20外显子插入突变基因特点∣奥希替尼耐药机制

2018年07月09日

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主编介绍

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【JTO】EGFR20外显子插入突变基因特点

EGFR20外显子插入突变（简称EGFR E20插入）是EGFR突变中的少见类型，对一代和二代EGFR TKI治疗不敏感。然而，最近有临床数据显示部分患者可从新一代EGFR TKIs治疗中获益。综合面基因检测（CGP）可更全面分析EGFR E20插入和伴随基因改变。杂交捕获为基础CGP技术前瞻性检测连续NSCLC患者14,483例，测序平均深度>650X，覆盖236 或315个癌症相关基因。在14,483肺癌病例中，共发现EGFR E20插入突变263 例(1.8%)，占EGFR突变阳性患者12%（263/2251）。发现64种独立的EGFR E20插入突变，最常见为D770_N771>ASVDN (21%)、N771_P772>SVDNP (20%)，22%(57/263)患者伴有EGFR扩增。最常见合并基因改变TP53 (56%)、CDKN2A (22%) 、 CDKN2B (16%)、NKX2-1 (14%) 和RB1 (11%)，在其他驱动基因阳性肺癌中合并其他基因改变发生率少见（5%）。EGFR20外显子插入突变平均肿瘤突变负荷（TMB）较低（平均4.3突变/Mb）。其中5例患者接受一代或二代EGFR TKI治疗均无效。不同EGFR20外显子插入突变占EGFR突变12%，发生率高于既往单中心小样本的报道，EGFR TKI治疗无效。综合基因检测可增加EGFR E20插入检出的比例和多样性。

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext

【CLIN CANCER RES】探索三代EGFR TKI奥希替尼耐药机制

三代EGFR TKI奥希替尼批准用于EGFR T790M突变NSCLC，获得性EGFR C797S突变介导奥希替尼耐药，但其他耐药机制目前还不清楚。本文利用NGS技术检测奥希替尼耐药患者93例，检测cfDNAs中的416个癌症相关基因。12例患者有治疗前标本。EGFR G796/C797、 L792和 L718/G719突变分别占24.7%、10.8%和9.7%。体外试验L792和 L718突变导致奥希替尼IC50值明显增加，L718Q突变对奥希替尼耐药性最强。与治疗前标本匹配的12例患者，这些EGFR突变是在奥希替尼治疗中获得的。旁路或下游基因改变如 MET、 KRAS和PIK3CA 被发现，可能是没有二次突变患者奥希替尼的耐药机制。研究结论为除C797突变外，新的二次突变L718 和L792可导致奥希替尼耐药，并在在体内和体外实验中证实。

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/24/13/3097

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师